Detection of prions in the plasma of presymptomatic and symptomatic patients with variant Creutzfeldt-Jakob disease

Autor: Joliette Coste, Christiane Segarra, Hervé Fleury, Maxime Belondrade, Stéphane Haïk, Jean-Philippe Brandel, Robert G. Will, Daisy Bougard, Simon Nicot, Jean-Louis Laplanche, Arlette Welaratne, Alison Green, David Narbey, Charly Mayran, Pierre Tiberghien, Richard Knight, Chantal Fournier-Wirth, Vincent Béringue
Přispěvatelé: Pathogénèse et contrôle des infections chroniques (PCCI), Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier (CHU Montpellier )-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Université de Montpellier (UM), Etablissement Français du Sang, Cellule Nationale de Référence des Maladies de Creutzfeldt-Jakob, Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP - HP), Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sorbonne Universités, Hôpital La Pitie Salpetriere, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de Référence des Agents Transmissibles Non Conventionnels, Unité de recherche Virologie et Immunologie Moléculaires (VIM), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Laboratoire de Virologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Service de Biochimie et Biologie Moléculaire, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Lariboisière, National Creutzfeldt-Jakob Disease Research and Surveillance Unit, Centre for Clinical Brain Sciences, University of Edinburgh, UMR 1098 Interactions hôte-greffon-tumeur et ingénierie cellulaire et tissulaire., Université de Franche-Comté (UFC), Cellule Natl Reference Malad Creutzfeldt Jakob, Etablissement Francais du Sang, Alliance Biosecure Foundation (Prion Blood Confirm valid project), INSERM, Institut de Veille Sanitaire, program Investissements d'avenir [ANR-10-IAIHU-06], U.K. Department of Health Policy Research Programme [PRST061400008], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier (CHU Montpellier ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier (CHU Montpellier )-Université de Montpellier (UM), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Unité de recherche Virologie et Immunologie Moléculaires (VIM (UR 0892)), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2016
Předmět:
Zdroj: Science Translational Medicine
Science Translational Medicine, American Association for the Advancement of Science, 2016, 8 (370), pp.1-10. ⟨10.1126/scitranslmed.aag1257⟩
Bougard, D, Brandel, J-P, Bélondrade, M, Béringue, V, Segarra, C, Fleury, H, Laplanche, J-L, Mayran, C, Nicot, S, Green, A, Welaratne, A, Narbey, D, Fournier-Wirth, C, Knight, R, Will, R, Tiberghien, P, Haïk, S & Coste, J 2016, ' Detection of prions in the plasma of presymptomatic and symptomatic patients with variant Creutzfeldt-Jakob disease ', Science Translational Medicine, vol. 8, no. 370, 370ra182 . https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aag1257
Science Translational Medicine, 2016, 8 (370), pp.1-10. ⟨10.1126/scitranslmed.aag1257⟩
ISSN: 1946-6234
1946-6242
Popis: Variant Creutzfeldt-Jakob disease (vCJD) is a human prion disease resulting from the consumption of meat products contaminated by the agent causing bovine spongiform encephalopathy. Evidence supporting the presence of a population of silent carriers that can potentially transmit the disease through blood transfusion is increasing. The development of a blood-screening assay for both symptomatic vCJD patients and asymptomatic carriers is urgently required. We show that a diagnostic assay combining plasminogen-bead capture and protein misfolding cyclic amplification (PMCA) technologies consistently detected minute amounts of abnormal prion protein from French and British vCJD cases in the required femtomolar range. This assay allowed the blinded identification of 18 patients with clinical vCJD among 256 plasma samples from the two most affected countries, with 100% sensitivity [95% confidence interval (CI), 81.5 to 100%], 99.2% analytical specificity (95% CI, 95.9 to 100%), and 100% diagnostic specificity (95% CI, 96.5 to 100%). This assay also allowed the detection of silent carriage of prions 1.3 and 2.6 years before the clinical onset in two blood donors who later developed vCJD. These data provide a key step toward the validation of this PMCA technology as a blood-based diagnostic test for vCJD and support its potential for detecting presymptomatic patients, a prerequisite for limiting the risk of vCJD transmission through blood transfusion.
Databáze: OpenAIRE
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