Rare EGFR exon 18 and exon 20 mutations in non-small-cell lung cancer on 10 117 patients: a multicentre observational study by the French ERMETIC-IFCT network

Autor: Hélène Blons, Benjamin Besse, Jérôme Solassol, Michèle Legrain, Isabelle Rouquette, P. de Cremoux, Ivan Bièche, Anne-Claire Voegeli, Pascale Tomasini, Jacques Cadranel, Marie Wislez, F. De Fraipont, Laurence Baudrin, Fabienne Escande, Jean-Luc Prétet, Elisabeth Quoix, E. Favre-Guillevin, Nathalie Prim, Franck Morin, Roger Lacave, Ludovic Lacroix, A.-M. Ruppert, Isabelle Nanni-Metellus, Sarab Lizard, Anne Cayre, Gérard Zalcman, Michèle Beau-Faller
Přispěvatelé: Progression tumorale et microenvironnement. Approches translationnelles et épidémiologie, Université de Strasbourg (UNISTRA)-CHU Strasbourg-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Institut Régional du Cancer-Centre Paul Strauss : Centre Régional de Lutte contre le Cancer (CRLCC), CHU Strasbourg, CHU Tenon [APHP], CHU Marseille, Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), CHU Toulouse [Toulouse], Institut Curie, Institut de recherche en cancérologie de Montpellier (IRCM - U896 Inserm - UM1), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 1 (UM1), CHU Grenoble, Hôpital René HUGUENIN (Saint-Cloud), CHU Clermont-Ferrand, CIC - HEGP (CIC 1418), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de pneumologie et réanimation [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Tenon [APHP], Theranoscan, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut Curie [Paris], Université Montpellier 1 (UM1)-CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Régional du Cancer-Université de Strasbourg (UNISTRA)-CHU Strasbourg-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Centre Paul Strauss : Centre Régional de Lutte contre le Cancer (CRLCC), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service de Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2014
Předmět:
Adult
Male
Lung Neoplasms/drug therapy/*genetics/mortality
Drug Resistance
[SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer
medicine.disease_cause
Disease-Free Survival
Exon
Young Adult
Protein Kinase Inhibitors/pharmacology/therapeutic use
Gene Frequency
Carcinoma
Non-Small-Cell Lung/drug therapy/*genetics/mortality
80 and over
Medicine
Humans
Epidermal growth factor receptor
Antineoplastic Agents/pharmacology/therapeutic use
Lung cancer
Allele frequency
Genetic Association Studies
Aged
Proportional Hazards Models
Mutation
biology
Neoplasm/genetics
business.industry
Cancer
Hematology
Original Articles
Exons
Middle Aged
medicine.disease
Molecular biology
Adenocarcinoma/drug therapy/*genetics/mortality
respiratory tract diseases
3. Good health
Epidermal Growth Factor/antagonists & inhibitors/*genetics
Oncology
Cancer research
biology.protein
Adenocarcinoma
Female
business
Receptor
Zdroj: Annals of Oncology
Annals of Oncology, Oxford University Press (OUP), 2014, 25, pp.126--31. ⟨10.1093/annonc/mdt418⟩
Annals of Oncology, 2014, 25, pp.126--31. ⟨10.1093/annonc/mdt418⟩
Annals of Oncology, Elsevier, 2014, 25, pp.126--31. ⟨10.1093/annonc/mdt418⟩
ISSN: 0923-7534
1569-8041
DOI: 10.1093/annonc/mdt418⟩
Popis: International audience; BACKGROUND: There is scarce data available about epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations other than common exon 19 deletions and exon 21 (L858R) mutations. PATIENTS AND METHODS: EGFR exon 18 and/or exon 20 mutations were collected from 10 117 non-small-cell lung cancer (NSCLC) samples analysed at 15 French National Cancer Institute (INCa)-platforms of the ERMETIC-IFCT network. RESULTS: Between 2008 and 2011, 1047 (10%) samples were EGFR-mutated, 102 (10%) with rare mutations: 41 (4%) in exon 18, 49 (5%) in exon 20, and 12 (1%) with other EGFR mutations. Exon 20 mutations were related to never-smoker status, when compared with exon 18 mutations (P \textless 0.001). Median overall survival (OS) of metastatic disease was 21 months [95% confidence interval (CI) 12-24], worse in smokers than in non-smoker patients with exon 20 mutations (12 versus 21 months; hazard ratio [HR] for death 0.27, 95% CI 0.08-0.87, P = 0.03). Under EGFR-tyrosine kinase inhibitors (TKIs), median OS was 14 months (95% CI 6-21); disease control rate was better for complex mutations (6 of 7, 86%) than for single mutations (16 of 40, 40%) (P = 0.03). CONCLUSIONS: Rare EGFR-mutated NSCLCs are heterogeneous, with resistance of distal exon 20 insertions and better sensitivity of exon 18 or complex mutations to EGFR-TKIs, probably requiring individual assessment.
Databáze: OpenAIRE
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