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Introduction L’immunoglobuline A est l’immunoglobuline la plus abondante dans les muqueuses respiratoires. Elle est transportee a travers l’epithelium grâce au polymeric immunoglobulin receptor (pIgR) et secretee, liee a la partie extracellulaire de ce recepteur (secretory component, SC), sous la forme d’IgA secretoire (S-IgA). Vu les donnees recentes associant le taux serique d’IgA a la mortalite dans la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), nous formulons l’hypothese d’un role deletere du systeme IgA-pIgR dans le developpement de la fibrose pulmonaire. Methodes Nous avons etudie : – l’expression de pIgR, CK5 et proSPC dans du tissu pulmonaire de patients FPI et de temoins ; – les effets de l’IgA sur des fibroblastes en culture primaire pour l’expression d’α-SMA ; – un modele experimental de fibrose pulmonaire persistante chez des souris C57/bl6 sauvages (WT), pIgR-/− et IgA-/− de 12 semaines induit par instillations intratracheales de 6 doses successives de 0,015 UI de bleomycine. Le degre de fibrose etait quantifie apres 95 jours par la mesure d’OH-proline (μg/lobe), le LBA recupere pour comptage cellulaire et dosage de (S-)IgA, et le tissu pulmonaire marque par le Sirius Red (SR) et pour le pIgR et les marqueurs proSPC etCK5. Resultats Une expression distale aberrante du pIgR est observee au sein des kystes en rayon de miel, a proximite de cellules CK5+, ainsi qu’une augmentation de la production de SC chez les patients atteints de FPI. La fibrose experimentale est caracterisee par des taux majores d’IgA et de S-IgA dans le LBA ainsi que par une expression parenchymateuse distale du pIgR proche de cellules CK5+. En comparaison avec les souris sauvages, les souris pIgR-/− sont protegees de la fibrose, contrairement aux souris IgA-/-, comme atteste par l’OH-proline et le SR. Nos experiences preliminaires montrent que la S-IgA (et pas l’IgA non-secretoire) induit l’expression de α-SMA dans des fibroblastes pulmonaires primaires. Conclusions La fibrose pulmonaire est associee a une expression aberrante du pIgR exprime dans le parenchyme malade tant chez l’homme (FPI) que dans un modele murin. La protection des souris pIgR-/− suggere un role deletere du pIgR, potentiellement via l’activation des fibroblastes par la S-IgA. |
