α-Amino-β-fluorocyclopropanecarboxylic acids as a new tool for drug development: Synthesis of glutamic acid analogs and agonist activity towards metabotropic glutamate receptor 4

Autor: Philippe Jubault, Jean-Charles Quirion, Gérald Lemonnier, Cédric Lion, Cyril Goudet, Jean-Philippe Pin
Přispěvatelé: Chimie Organique et Bioorganique : Réactivité et Analyse (COBRA), Institut Normand de Chimie Moléculaire Médicinale et Macromoléculaire (INC3M), Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie Organique Fine (IRCOF), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Rok vydání: 2012
Předmět:
Cyclopropanes
Agonist
medicine.drug_class
Stereochemistry
Clinical Biochemistry
Carboxylic Acids
Glutamic Acid
Pharmaceutical Science
Receptors
Metabotropic Glutamate
010402 general chemistry
01 natural sciences
Biochemistry
Structure-Activity Relationship
Drug Discovery
medicine
Humans
Molecular Biology
Cells
Cultured
chemistry.chemical_classification
Dose-Response Relationship
Drug
Molecular Structure
[CHIM.ORGA]Chemical Sciences/Organic chemistry
010405 organic chemistry
Metabotropic glutamate receptor 5
Chemistry
Metabotropic glutamate receptor 4
Organic Chemistry
Stereoisomerism
Glutamic acid
Recombinant Proteins
0104 chemical sciences
Amino acid
HEK293 Cells
Metabotropic glutamate receptor
Drug Design
Molecular Medicine
Metabotropic glutamate receptor 1
Metabotropic glutamate receptor 2
Zdroj: Bioorganic and Medicinal Chemistry
Bioorganic and Medicinal Chemistry, Elsevier, 2012, 20 (15), pp.4716-26. ⟨10.1016/j.bmc.2012.06.006⟩
ISSN: 0968-0896
1464-3391
DOI: 10.1016/j.bmc.2012.06.006
Popis: International audience; Herein we describe the diastereoselective synthesis of glutamic acid analogs and the evaluation of their agonist activity towards metabotropic glutamate receptor subtype 4 (mGluR4). These analogs are based on a monofluorinated cyclopropane core substituted with an α-aminoacid function. The potential of this new building block as a tool for the development of a novel class of drugs is demonstrated with racemic analog 11a that displayed the best agonist activity with an EC50 of 340 nM.
Databáze: OpenAIRE
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