Loss of Trim24 (Tif1alpha) gene function confers oncogenic activity to retinoic acid receptor alpha
| Autor: | Johan Tisserand, Daniel Metzger, Pierre Chambon, Benjamin Herquel, Florence Cammas, Marius Teletin, Mihaela Ignat, Christelle Thibault, Konstantin Khetchoumian, Thierry Lerouge, Manuel Mark, Jessica Zucman-Rossi, Régine Losson |
|---|---|
| Přispěvatelé: | Institut de génétique et biologie moléculaire et cellulaire (IGBMC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Louis Pasteur - Strasbourg I, Labex Immuno-oncology, Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-PRES Sorbonne Paris Cité-Faculté de Médecine, Université Louis Pasteur - Strasbourg I-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Institut de génétique et biologie moléculaire et cellulaire ( IGBMC ), Université Louis Pasteur - Strasbourg I-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -PRES Sorbonne Paris Cité-Faculté de Médecine, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-PRES Sorbonne Paris Cité-Faculté de Médecine |
| Jazyk: | angličtina |
| Rok vydání: | 2007 |
| Předmět: |
MESH : Liver Neoplasms
MESH : Transcription Factors Receptors Retinoic Acid Retinoic acid Retinoic acid receptor beta MESH : Hepatocytes MESH: Hepatocytes Mice chemistry.chemical_compound 0302 clinical medicine MESH: Liver Neoplasms MESH : Cell Proliferation Genes Tumor Suppressor MESH: Animals MESH: Carcinoma Hepatocellular 0303 health sciences Retinoic Acid Receptor alpha Liver Neoplasms Nuclear Proteins MESH: Transcription Factors MESH : Receptors Retinoic Acid 030220 oncology & carcinogenesis MESH : Carcinoma Hepatocellular Carcinoma Hepatocellular MESH : Genes Tumor Suppressor [ SDV.BBM.BM ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry Molecular Biology/Molecular biology Biology Retinoic acid-inducible orphan G protein-coupled receptor 03 medical and health sciences MESH: Cell Proliferation MESH : Mice Genetics Animals MESH: Mice Cell Proliferation 030304 developmental biology MESH: Receptors Retinoic Acid Retinoid X receptor alpha MESH : Nuclear Proteins [SDV.BBM.BM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry Molecular Biology/Molecular biology Retinoic acid receptor gamma MESH: Genes Tumor Suppressor Retinoid X receptor gamma Retinoic acid receptor chemistry Retinoic acid receptor alpha Hepatocytes Cancer research MESH : Animals MESH: Nuclear Proteins Transcription Factors |
| Zdroj: | Nature Genetics Nature Genetics, Nature Publishing Group, 2007, 39 (12), pp.1500-6. ⟨10.1038/ng.2007.15⟩ Nature Genetics, 2007, 39 (12), pp.1500-6. ⟨10.1038/ng.2007.15⟩ Nature Genetics, Nature Publishing Group, 2007, 39 (12), pp.1500-6. 〈10.1038/ng.2007.15〉 |
| ISSN: | 1061-4036 1546-1718 |
| DOI: | 10.1038/ng.2007.15⟩ |
| Popis: | Hepatocellular carcinoma (HCC) is a major cause of death worldwide. Here, we provide evidence that the ligand-dependent nuclear receptor co-regulator Trim24 (also known as Tif1alpha) functions in mice as a liver-specific tumor suppressor. In Trim24-null mice, hepatocytes fail to execute proper cell cycle withdrawal during the neonatal-to-adult transition and continue to cycle in adult livers, becoming prone to a continuum of cellular alterations that progress toward metastatic HCC. Using pharmacological approaches, we show that inhibition of retinoic acid signaling markedly reduces hepatocyte proliferation in Trim24-/- mice. We further show that deletion of a single retinoic acid receptor alpha (Rara) allele in a Trim24-null background suppresses HCC development and restores wild-type expression of retinoic acid-responsive genes in the liver, thus demonstrating that in this genetic background Rara expresses an oncogenic activity correlating with a dysregulation of the retinoic acid signaling pathway. Our results not only provide genetic evidence that Trim24 and Rara co-regulate hepatocarcinogenesis in an antagonistic manner but also suggest that aberrant activation of Rara is deleterious to liver homeostasis. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
|