A Proteomic View of Cellular Responses to Anticancer Quinoline-Copper Complexes

Autor: Muriel Dubosson, Hélène Diemer, Véronique Collin-Faure, Christine Carapito, Joanna Bons, Thierry Rabilloud, Bastien Dalzon, Caroline Marie-Desvergne, Sarah Cianférani
Přispěvatelé: Protéomique, Métaux et Différenciation (ProMD ), Laboratoire de Chimie et Biologie des Métaux (LCBM - UMR 5249), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Département Sciences Analytiques et Interactions Ioniques et Biomoléculaires (DSA-IPHC), Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien (IPHC), Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Nanosafety Platform, Medical Biology Laboratory (LBM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2019
Předmět:
actin cytoskeleton
Clinical Biochemistry
Cell
lcsh:QR1-502
[SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer
[SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology
[CHIM.THER]Chemical Sciences/Medicinal Chemistry
Mitochondrion
Proteomics
Biochemistry
lcsh:Microbiology
Article
03 medical and health sciences
leukemic cells
0302 clinical medicine
proteomics
Ubiquitin
[CHIM.ANAL]Chemical Sciences/Analytical chemistry
Structural Biology
[SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry
Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN]
medicine
anticancer copper complex
glutathione
Molecular Biology
030304 developmental biology
0303 health sciences
antioxidant defense
biology
Chemistry
two-dimensional electrophoresis
Actin cytoskeleton
Cell biology
hydroxyquinoline copper complex
medicine.anatomical_structure
proteasome
Proteasome
Biological target
030220 oncology & carcinogenesis
Cancer cell
biology.protein
Zdroj: Proteomes
Volume 7
Issue 2
Proteomes, MDPI, 2019, 7 (2), pp.E26. ⟨10.3390/proteomes7020026⟩
Proteomes, Vol 7, Iss 2, p 26 (2019)
Proteomes, 2019, 7 (2), pp.E26. ⟨10.3390/proteomes7020026⟩
ISSN: 2227-7382
DOI: 10.3390/proteomes7020026
Popis: International audience; Metal-containing drugs have long been used in anticancer therapies. The mechansims of action of platinum-based drugs are now well-understood, which cannot be said of drugs containing other metals, such as gold or copper. To gain further insights into such mechanisms, we used a classical proteomic approach based on two-dimensional elelctrophoresis to investigate the mechanisms of action of a hydroxyquinoline-copper complex, which shows promising anticancer activities, using the leukemic cell line RAW264.7 as the biological target. Pathway analysis of the modulated proteins highlighted changes in the ubiquitin/proteasome pathway, the mitochondrion, the cell adhesion-cytoskeleton pathway, and carbon metabolism or oxido-reduction. In line with these prteomic-derived hypotheses, targeted validation experiments showed that the hydroxyquinoline-copper complex induces a massive reduction in free glutathione and a strong alteration in the actin cytoskeleton, suggesting a multi-target action of the hydroxyquinoline-copper complex on cancer cells.
Databáze: OpenAIRE
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