Marinisporolide A : synthetic strategy and structural confirmation

Autor: Emilio Carlos de Lucca Júnior
Přispěvatelé: Dias, Luiz Carlos, 1964, Muniz, Gustavo Seoane, Bakuzis, Peter, Gozzo, Fábio Cesar, Coelho, Fernando Antonio Santos, Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Química, Programa de Pós-Graduação em Química, UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
Rok vydání: 2015
Předmět:
Zdroj: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
Popis: Orientador: Luiz Carlos Dias Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química Resumo: MARINISPOROLÍDEO A: ESTRATÉGIA SINTÉTICA E CONFIRMAÇÃO ESTRUTURAL. Este trabalho relata os nossos esforços sintéticos que culminaram com a primeira síntese total do macrolídeo oxopoliênico marinisporolídeo A com um número total de 56 etapas, sendo 25 o número de etapas para a rota linear mais longa. Onze ligações C?C foram construídas de maneira muito eficiente e nove dos onze centros estereogênicos foram instalados de maneira altamente estereosseletiva. As etapas chave desta síntese total são: cinco reações aldólicas (responsáveis pela construção das ligações C13?C14, C18?C19, C25?C26, C30?C31 e C32?C33), uma reação de olefinação de Julia?Kocie?ski (responsável pela construção da ligação C22?C23), uma reação de metátese cruzada de olefinas (responsável pela construção da ligação C10?C11), uma reação de acoplamento cruzado de Stille (responsável pela construção da ligação C7?C8) e uma reação de olefinação de Horner?Wadsworth?Emmons (responsável pela construção da ligação C4?C5). A maior dificuldade encontrada nesta síntese total foi a etapa de macrociclização. Após inúmeras tentativas de macrolactonização, este desafio foi vencido a partir da utilização do protocolo de Masamune?Roush para a reação de olefinação de Horner?Wadsworth?Emmons Abstract: MARINISPOROLIDE A: SYNTHETIC STRATEGY AND STRUCTURAL CONFIRMATION. This work describes our synthetic efforts that culminated with the first total synthesis of the oxopolyene macrolide marinisporolide A with a total of 56 steps and 25 steps for the longest linear sequence. Eleven C?C bonds were constructed in a very efficiently way and nine stereogenic centers were installed in a highly stereoselective manner. The key steps in this total synthesis are five aldol reactions (employed to form the C13?C14, C18?C19, C25?C26, C30?C31, and C32-C33 bonds), Julia?Kocie?ski olefination (to form the C22?C23 bond), a olefin cross-metathesis (to form the C10?C11 bond), a Stille cross-coupling (to form the C7?C8 bond), and a Horner?Wadsworth?Emmons olefination (responsible for building the C4?C5 bond). The greatest challenge in this total synthesis was the construction of the macrolactone. After numerous macrolactonization attempts, this challenge has been overcome by the use of the Masamune?Roush protocol for the Horner?Wadsworth?Emmons olefination Doutorado Química Orgânica Doutor em Ciências FAPESP 2011/06721-6 FAEPEX CAPES CNPQ
Databáze: OpenAIRE
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