Heterologe Expression, Biosynthese und ökologische Funktion des selektiven Gq‐Signaltransduktionsinhibitors FR900359

Autor: Raphael Reher, Misty M. Attwood, Helgi B. Schiöth, Daniela Wenzel, Tatjana Reuter, Gabriele M. König, Till F. Schäberle, Max Crüsemann, Evi Kostenis, Alexander O. Brachmann, Stefan Kehraus, Christa E. Müller, René Richarz, Aurélien Carlier, Isabella Schamari, Markus Kuschak, Davide Malfacini, Asis Hallab, Tsubasa Ohbayashi, Jörn Piel, Leo Eberl, Yoshitomo Kikuchi, Alexander Seidinger, Peter Mergaert, Marta Pinto-Carbó
Přispěvatelé: University of Bonn, Eidgenössische Technische Hochschule - Swiss Federal Institute of Technology [Zürich] (ETH Zürich), Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Universität Zürich [Zürich] = University of Zurich (UZH), Institut für Bio- und Geowissenschaften [Jülich], Forschungszentrum Jülich GmbH | Centre de recherche de Juliers, Helmholtz-Gemeinschaft = Helmholtz Association-Helmholtz-Gemeinschaft = Helmholtz Association, Uppsala University, Hokkaido University [Sapporo, Japan], Institute of Microbiology [Zurich], Universiteit Gent = Ghent University [Belgium] (UGENT), Laboratoire des interactions plantes micro-organismes (LIPM), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Universität Bonn = University of Bonn, Universiteit Gent = Ghent University (UGENT)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2018
Předmět:
Zdroj: Angewandte Chemie
Angewandte Chemie, Wiley-VCH Verlag, 2018, 130 (3), pp.844-849. ⟨10.1002/ange.201707996⟩
Angewandte Chemie, 2018, 130 (3), pp.844-849. ⟨10.1002/ange.201707996⟩
ISSN: 0044-8249
1521-3757
DOI: 10.1002/ange.201707996⟩
Popis: Das cyclische Depsipeptid FR900359 (FR), isoliert aus der tropischen Pflanze Ardisia crenata, zeigt starke und selektive Inhibierung von Gq‐Proteinen. Dadurch ist es sowohl für die Erforschung Gq‐abhängiger Prozesse interessant als auch ein vielversprechender Arzneimittelkandidat. Gq‐Inhibierung ist ein neuer Wirkmechanismus für Abwehrstoffe und entscheidend für die ökologische Funktion von FR, wie durch In‐vivo‐Experimente an Mäusen, Affinität zu Gq‐Proteinen von Insekten und Toxizitätsstudien an Insekten gezeigt wurde. Die Sequenzierung des unkultivierten Endosymbionten von A. crenata führte zur Entdeckung des nichtribosomalen Peptidsynthetasegenclusters von FR (frs). Wir präsentieren hier ein Modell der Biosynthese von FR, unterstützt durch bioinformatische und In‐vitro‐Enzymstudien und das neue Derivat AC‐1, welches Flexibilität der Starter‐Kondensierungsdomänen von FR beweist. Expression der frs‐Gene in E. coli führte erstmals zu heterologen Produktion von FR in einem kultivierbaren bakteriellen Wirt.
Databáze: OpenAIRE
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