Immunomodulatory role of histamine H4 receptor in breast cancer
Autor: | Vanina Araceli Medina, Graciela Cremaschi, Melisa Beatriz Nicoud, María Verónica Herrero Ducloux, Helena Andrea Sterle, Noelia Andrea Massari, Mónica A. Delgado |
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Jazyk: | angličtina |
Rok vydání: | 2019 |
Předmět: |
CD4-Positive T-Lymphocytes
Cancer Research GENES CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD antitumor immunity Antigens CD19 Inmunología BIOLOGIA CELULAR Breast Neoplasms Biology T-Lymphocytes Regulatory CD19 Article Immunomodulation 03 medical and health sciences Mice 0302 clinical medicine Immune system Breast cancer Antigen Immunoediting Breast Cancer medicine CANCER DE MAMA Animals Humans HISTAMINA Histamine H4 receptor IL-2 receptor Lymph node Receptors Histamine H4 Mice Knockout FOXP3 Forkhead Transcription Factors purl.org/becyt/ford/3.1 [https] INMUNOLOGIA Killer Cells Natural Medicina Básica medicine.anatomical_structure Oncology 030220 oncology & carcinogenesis Cancer research biology.protein purl.org/becyt/ford/3 [https] Female Lymph |
Zdroj: | British Journal of Cancer 2019;120(1):128-138 British Journal of Cancer CONICET Digital (CONICET) Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas instacron:CONICET |
Popis: | Background: Although the role of histamine H4 receptor (H4R) in immune cells is being extensively investigated, its immunomodulatory function in cancer is completely unknown. This study aimed to investigate the role of H4R in antitumour immunity in a model of triple-negative breast cancer. Methods: We evaluated growth parameters, histological characteristics and the composition of tumour, splenic and tumour draining lymph node (TDLN) immune subsets, in a syngeneic model, developed orthotopically with 4T1 cells in H4R knockout (H4R-KO) and wild-type mice. Results: Mice lacking H4R show reduced tumour size and weight, decreased number of lung metastases and percentage of CD4 + tumour-infiltrating T cells, while exhibiting increased infiltration of NK cells and CD19 + lymphocytes. Likewise, TDLN of H4R-KO mice show decreased CD4 + T cells and T regulatory cells (CD4 + CD25 + FoxP3 + ), and increased percentages of NK cells. Finally, H4R-deficient mice show decreased Tregs in spleens and non-draining lymph nodes, and a negative correlation between tumour weight and the percentages of CD4 + , CD19 + and NK splenic cells, suggesting that H4R also regulates antitumour immunity at a systemic level. Conclusions: This is the first report that demonstrates the participation of H4R in antitumour immunity, suggesting that H4R could be a target for cancer treatment. Fil: Sterle, Helena Andrea. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina Fil: Nicoud, Melisa Beatriz. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina Fil: Massari, Noelia Andrea. Universidad Nacional de la Patagonia "San Juan Bosco". Facultad de Ciencias Naturales - Sede Comodoro; Argentina Fil: Táquez Delgado, Mónica Alejandra. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina Fil: Herrero Ducloux, María Verónica. Universidad Nacional de la Patagonia "San Juan Bosco". Facultad de Ciencias Naturales - Sede Comodoro; Argentina Fil: Cremaschi, Graciela Alicia. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina Fil: Medina, Vanina Araceli. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Instituto de Investigaciones Biomédicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina |
Databáze: | OpenAIRE |
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