Antigen-selective modulation of AAV immunogenicity with tolerogenic rapamycin nanoparticles enables successful vector re-administration

Autor: Florence Boisgerault, Federico Mingozzi, Romain Hardet, Helena Costa Verdera, Giuseppe Ronzitti, Alicia M. Michaud, Fanny Collaud, Amine Meliani, Giorgia Manni, Severine Charles, Alban Vignaud, Christian Leborgne, Petr Ilyinskii, Takashi Kei Kishimoto, Marcelo Simon Sola, Francesca Fallarino, Olivier D. Christophe, Solenne Marmier, Christopher J. Roy, Laetitia van Wittenberghe
Přispěvatelé: Approches génétiques intégrées et nouvelles thérapies pour les maladies rares (INTEGRARE), Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Généthon-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL), Centre de recherche en myologie, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Myologie, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Généthon, Coeur, Muscle et Vaisseaux, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut des cellules souches pour le traitement et l'étude des maladies monogéniques (I-STEM), Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Généthon, Hémostase et biologie vasculaire, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-IFR93-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Exp. Medicine and Bioch. Sciences, École pratique des hautes études (EPHE)-Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-GENETHON 3-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), GENETHON, Genethon, Généthon, Evry, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Généthon, Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2018
Předmět:
Male
0301 basic medicine
Genetics and Molecular Biology (all)
Adoptive cell transfer
T-Lymphocytes
Genetic enhancement
viruses
Drug Evaluation
Preclinical
General Physics and Astronomy
MESH: Dependovirus
Biochemistry
MESH: Genetic Vectors
MESH: Animals
IL-2 receptor
Vector (molecular biology)
MESH: Immunity
Humoral
lcsh:Science
Immunity
Cellular
Multidisciplinary
Chemistry
Immunogenicity
Chemistry (all)
Dependovirus
3. Good health
Cell biology
medicine.anatomical_structure
MESH: Drug Evaluation
Preclinical
[SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology
MESH: Immunosuppressive Agents
Immunosuppressive Agents
T cell
Science
Genetic Vectors
chemical and pharmacologic phenomena
[SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology
complex mixtures
Article
General Biochemistry
Genetics and Molecular Biology
MESH: Immunity
Cellular
03 medical and health sciences
Physics and Astronomy (all)
MESH: Mice
Inbred C57BL
medicine
Animals
Sirolimus
MESH: Genetic Therapy
Genetic Therapy
General Chemistry
MESH: Male
Immunity
Humoral
Mice
Inbred C57BL
Macaca fascicularis
030104 developmental biology
MESH: T-Lymphocytes
MESH: Macaca fascicularis
Nanoparticles
lcsh:Q
MESH: Sirolimus
Biochemistry
Genetics and Molecular Biology (all)
Memory T cell
CD8
MESH: Nanoparticles
Zdroj: Nature Communications
Nature Communications, Nature Publishing Group, 2018, 9 (1), pp.4098. ⟨10.1038/s41467-018-06621-3⟩
Nature Communications, Vol 9, Iss 1, Pp 1-13 (2018)
Nature Communications, 2018, 9 (1), pp.4098. ⟨10.1038/s41467-018-06621-3⟩
ISSN: 2041-1723
DOI: 10.1038/s41467-018-06621-3⟩
Popis: Gene therapy mediated by recombinant adeno-associated virus (AAV) vectors is a promising treatment for systemic monogenic diseases. However, vector immunogenicity represents a major limitation to gene transfer with AAV vectors, particularly for vector re-administration. Here, we demonstrate that synthetic vaccine particles encapsulating rapamycin (SVP[Rapa]), co-administered with AAV vectors, prevents the induction of anti-capsid humoral and cell-mediated responses. This allows successful vector re-administration in mice and nonhuman primates. SVP[Rapa] dosed with AAV vectors reduces B and T cell activation in an antigen-selective manner, inhibits CD8+ T cell infiltration in the liver, and efficiently blocks memory T cell responses. SVP[Rapa] immunomodulatory effects can be transferred from treated to naive mice by adoptive transfer of splenocytes, and is inhibited by depletion of CD25+ T cells, suggesting a role for regulatory T cells. Co-administration of SVP[Rapa] with AAV vector represents a powerful strategy to modulate vector immunogenicity and enable effective vector re-administration.
Immunogenicity of AAV vectors renders repeated AAV dosing ineffective. Here the authors show that coadministration of nanoparticle-encapsulated rapamycin overcomes AAV immunogenicity through Treg induction, enabling efficient AAV redosing in mice and nonhuman primates.
Databáze: OpenAIRE
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