| Přispěvatelé: |
Μαγκλάρα, Αγγελική, Φριλίγγος, Ευστάθιος, Παπαμαρκάκη, Θωμαΐς, Μιχαηλίδης, Θεολόγος, Κωλέττας, Ευάγγελος |
| Popis: |
Cancer, in simple terms, is defined as “a group of diseases that are characterized by the uncontrolled growth and spread of abnormal cells” and has been torturing humanity from an early age. Breast cancer, in particular, is the most commonly diagnosed type of cancer in women (WHO 2020). Modern approaches have confirmed the presence of a particular subpopulation of cells in tumors, termed cancer stem cells (CSCs), possessing self-renewal and differentiation potential, as well as increased tumor-initiating ability and intrinsic resistance to conventional therapies compared to the bulk of tumor cells, and are thus considered major drivers of the disease. It is of extreme importance, therefore, the development of novel strategies targeting and eliminating this particular subpopulation of cells. Epigenetic mechanisms have been identified as a major contributor in regulating these cells’ most problematic features, like their stemness and therapy resistance properties. In the present thesis we targeted two epigenetic regulators, KDM5A and KDM5B, implicated in cancer and breast cancer biology. Our results revealed significant connections of these enzymes with the luminal breast cancer cell biology. Moreover, KDM5A was found to be an important regulator of CSC properties. These results reveal new research avenues for the investigation of the biological mechanisms that regulate the CSC phenotype and highlight novel potential therapeutic targets for the elimination of these cells. Ο καρκίνος, με απλούς όρους, ορίζεται ως «μια ομάδα ασθενειών που χαρακτηρίζονται από την ανεξέλεγκτη ανάπτυξη και διάχυση μη φυσιολογικών κυττάρων» και ιστορικά αποτελεί πρόβλημα για την ανθρωπότητα. Ο καρκίνος του μαστού συγκεκριμένα, αποτελεί τον πιο συχνό τύπο καρκίνου στις γυναίκες. Μοντέρνες προσεγγίσεις επιβεβαίωσαν την παρουσία ενός συγκεκριμένου υποπληθυσμού κυττάρων στους όγκους, τα επονομαζόμενα καρκινικά βλαστικά κύτταρα (ΚΒΚ), τα οποία διαθέτουν ογκογονικές ιδιότητες, την δυνατότητα αυτοανανέωσης και διαφοροποίησης, καθώς και έμφυτους μηχανισμούς ανοχής σε θεραπείες. Λόγω των ιδιοτήτων αυτών, θεωρούνται βασικοί παράγοντες προόδου της νόσου. Η ανάπτυξη νέων στρατηγικών θεραπείας για την αντιμετώπιση της συγκεκριμένης ομάδας κυττάρων αποτελεί μεγίστης σημασίας στόχο. Οι επιγενετικοί μηχανισμοί έχουν ταυτοποιηθεί σαν εξέχουσας σημασίας ρυθμιστές και διαμεσολαβητές των πιο προβληματικών ιδιοτήτων των ΚΒΚ, όπως είναι οι βλαστικές τους ιδιότητες και οι δυνατότητες ανοχής σε θεραπεία. Στην παρούσα εργασία μελετήσαμε δυο επιγενετικούς ρυθμιστές, τις KDM5A και KDM5B, ένζυμα ήδη συνδεδεμένα βιβλιογραφικά με τον καρκίνο του μαστού. Η μελέτη πραγματοποιήθηκε μέσω της γενετκής αποσιώπησης τους, με μεθόδους CRISPR και shRNA. Τα αποτελέσματα μας αποκαλύπτουν μια σημαντική σύνδεση αυτών των ενζύμων με τον luminal καρκίνο του μαστού και, συγκεκριμένα για την KDM5A, μια σημαντική συσχέτιση με τον καρκινικό βλαστικό φαινότυπο. Επιπλέον, Τα αποτελέσματα μας αποκαλύπτουν ευκαιρίες για περαιτέρω μελέτη, στην διαλεύκανση βιολογικών μηχανισμών ρύθμισης του ΚΒΚ φαινοτύπου, και, πιθανώς, νέους θεραπευτικούς στόχους. 85 σ. |
