The UVB1 Vitamin D Analogue Inhibits Colorectal Carcinoma Progression

Autor: Yagamare Fall, María Eugenia Fermento, Generosa Gómez, Maria Marta Facchinetti, María Emilia Villegas, Alejandro Carlos Curino, Alejandro López Romero, María Julia Ferronato, Marcos L. Rivadulla, Julián Arévalo, Norberto Ariel Gandini, Eliana Noelia Alonso, Mario Alfredo Quevedo
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2016
Předmět:
0301 basic medicine
Colorectal cancer
Endocrinology
Diabetes and Metabolism
Clinical Biochemistry
Apoptosis
Ligands
Biochemistry
Calcitriol receptor
Mice
Endocrinology
Cell Movement
Vitamin D
beta Catenin
Analogue
bcl-2-Associated X Protein
Cell migration
Patología
purl.org/becyt/ford/3.1 [https]
Cadherins
Gene Expression Regulation
Neoplastic
Molecular Docking Simulation
Medicina Básica
Disease Progression
Molecular Medicine
purl.org/becyt/ford/3 [https]
Colorectal Neoplasms
Protein Binding
medicine.drug
medicine.medical_specialty
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
Calcitriol
In silico
Mice
Nude
Antineoplastic Agents
Biology
03 medical and health sciences
Antigens
CD
In vivo
Internal medicine
medicine
Vitamin D and neurology
Animals
Humans
Protein Interaction Domains and Motifs
Molecular Biology
Colorectal Cancer
Binding Sites
Cell Biology
HCT116 Cells
medicine.disease
Xenograft Model Antitumor Assays
In vitro
030104 developmental biology
Cancer research
Receptors
Calcitriol
Zdroj: CONICET Digital (CONICET)
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
instacron:CONICET
Popis: Vitamin D has been shown to display a wide variety of antitumour effects, but their therapeutic use is limited by its severe side effects. We have designed and synthesized a Gemini vitamin D analogue of calcitriol (UVB1) which has shown to display antineoplastic effects on different cancer cell lines without causing hypercalcemia. The aim of this work has been to investigate, by employing in silico, in vitro, and in vivo assays, whether UVB1 inhibits human colorectal carcinoma progression. We demonstrated that UVB1 induces apoptotic cell death and retards cellular migration and invasion of HCT116 colorectal carcinoma cells. Moreover, the analogue reduced the tumour volume in vivo, and modulated the expression of Bax, E-cadherin and nuclear β-catenin in tumour animal tissues without producing toxic effects. In silico analysis showed that UVB1 exhibits greater affinity for the ligand binding domain of vitamin D receptor than calcitriol, and that several characteristics in the three-dimensional conformation of VDR may influence the biological effects. These results demonstrate that the Gemini vitamin D analogue affects the growth of the colorectal cancer and suggest that UVB1 is a potential chemotherapeutic agent for treatment of this disease. Fil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina Fil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina Fil: Gandini, Norberto Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina Fil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina Fil: Villegas, María Emilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina Fil: Quevedo, Mario Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina Fil: Arevalo, Julian. Hospital Municipal General de Agudos Doctor José Penna; Argentina Fil: López Romero, Alejandro. Laboratorios IACA. Departamento de Hematología; Argentina Fil: Rivadulla, Marcos Lois. Universidad de Vigo. Facultad de Ciencias; España Fil: Gómez, Generosa. Universidad de Vigo. Facultad de Ciencias; España Fil: Fall, Yagamare. Universidad de Vigo. Facultad de Ciencias; España Fil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina Fil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Databáze: OpenAIRE
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