Heme Oxygenase-1 Has an Antitumor Role in Breast Cancer

Autor: Georgina Pamela Coló, Marilina Mascaró, Maria Marta Facchinetti, Martín Carlos Abba, Norberto Ariel Gandini, María Eugenia Fermento, María Julia Ferronato, Eliana Noelia Alonso, Julián Arévalo, Myriam Nuñez, Pamela Pichel, Alejandro Carlos Curino, Josefina Alejandra Guevara
Rok vydání: 2019
Předmět:
0301 basic medicine
Epithelial-Mesenchymal Transition
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
Cell cycle checkpoint
Cell Survival
Physiology
Clinical Biochemistry
Breast Neoplasms
Biology
BREAST
Biochemistry
ANTITUMOR
Mice
03 medical and health sciences
Cell Movement
In vivo
Cell Line
Tumor
medicine
Animals
Humans
Molecular Biology
Cellular localization
General Environmental Science
Cell Nucleus
030102 biochemistry & molecular biology
Cancer
Cell migration
Cell Biology
Bioquímica y Biología Molecular
medicine.disease
Survival Analysis
CANCER
Tumor Burden
Up-Regulation
Gene Expression Regulation
Neoplastic
Heme oxygenase
Medicina Básica
030104 developmental biology
Cell culture
Apoptosis
Cancer research
General Earth and Planetary Sciences
Female
Neoplasm Grading
HEME OXYGENASE-1
Heme Oxygenase-1
Neoplasm Transplantation
Zdroj: Antioxidants & Redox Signaling. 30
ISSN: 1557-7716
1523-0864
Popis: Aims:Heme oxygenase-1 (HO-1) is an enzyme involved in cellular responses to oxidative stress and has alsobeen shown to regulate processes related to cancer progression. In this regard, HO-1 has been shown to displaya dual effect with either antitumor or protumor activity, which is also true for breast cancer (BC). In this work,we address this discrepancy regarding the role of HO-1 in BC.Results:HO-1 was detected in human BC tissues, and its protein levels correlated with reduced tumor size and longeroverall survival time of patients, thus suggesting the clinical importance of HO-1 in this type of cancer. Contrariwise,nuclear localization of HO-1 correlated with higher tumorgrade suggesting that the effect of HO-1 is dependent on itscellular localization.In vivoexperiments showed that both pharmacological activation and genetic overexpression ofHO-1 reduce the tumor burden in two different animal models of BC. Furthermore, the pharmacological and geneticactivation of HO-1 in several BC cell lines reduce the cellular viability by inducing apoptosis and cell cycle arrest anddecrease the cellular migration and invasion rates by modulating pathways involved in the epithelial–mesenchymaltransition. Furthermore, HO-1 activation impairedin vivothe metastatic dissemination.Innovation and Conclusion:By using various BC cell lines and animal models as well as human tumorsamples, we demonstrated that total HO-1 displays antitumor activities in BC. Furthermore, our study suggeststhat HO-1 subcellular localization may explain the differential effects observed for the protein in differenttumor types. Fil: Gandini, Norberto Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Alonso, Eliana Noelia. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina Fil: Fermento, María Eugenia. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina Fil: Mascaró, Marilina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina Fil: Abba, Martín Carlos. Universidad Nacional de La Plata; Argentina Fil: Colo, Georgina Pamela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Arévalo, Julián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Hospital Municipal General de Agudos Doctor José Penna; Argentina Fil: Ferronato, María Julia. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina Fil: Guevara, Josefina Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Núñez, Myriam. Universidad de Buenos Aires; Argentina Fil: Pichel, Pamela. Hospital Municipal General de Agudos Doctor José Penna; Argentina Fil: Curino, Alejandro Carlos. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina Fil: Facchinetti, Maria Marta. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
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