Les lipodystrophies génétiques

Autor: Camille Vatier, Corinne Vigouroux, Véronique Béréziat, Olivier Lascols, Jacqueline Capeau, C. Le Dour, Guillaume Bidault
Rok vydání: 2011
Předmět:
Zdroj: Médecine & Nutrition. 47:29-41
ISSN: 2110-5405
0398-7604
DOI: 10.1051/mnut/201120005
Popis: Les lipodystrophies d’origine genetique sont des entites rares. Il s’agit d’un groupe de maladies monogeniques, pour lesquelles plusieurs genes differents ont ete mis en cause. Cliniquement, les syndromes lipodystrophiques associent insulino-resistance, troubles du developpement ou de la repartition du tissu adipeux et dyslipidemies majeures. Les lipodystrophies sont classees selon le caractere generalise ou partiel de la lipoatrophie : – Le syndrome de Berardinelli-Seip ou lipoatrophie congenitale generalisee Il est le plus souvent lie a aux mutations de la seipine, ou d’AGPAT2 , enzyme de la voie de synthese des triglycerides adipocytaires. Plus rarement, des mutations de la caveoline 1 ou de la cavine 1, qui appartiennent a des invaginations membranaires appelees caveolae, et qui sont des proteines structurales de la gouttelette lipidique adipocytaire un role dans la formation de la gouttelette lipidique adipocytaire, ont ete rapportees dans des syndromes de Berardinelli-Seip. – Le syndrome de Dunnigan ou lipodystrophie partielle familiale. Il est lie le plus souvent aux mutations du gene de la lamine A/C, proteine ubiquitaire du reseau filamentaire de la lamina, situe sous la membrane interne du noyau cellulaire, ou du gene du PPARg, facteur transcriptionnel adipogenique. Des mutations dans d’autres genes rendent compte d’autres cas, plus rares; il s’agit des genes codant pour AkT2 (intermediaire de la voie de signalisation insulinique), CIDEC (proteine de la gouttelette lipidique adipocytaire), ou la perilipine, qui structure la gouttelette et regule la lipolyse adipocytaire, et dont l’implication dans certaines lipodystrophies partielles autosomales dominantes vient d’etre montree. – D’autres mutations de la lamine A/C donnent des syndromes d’insulino-resistance avec lipodystrophie atypique, parfois minime (laminopathies metaboliques) et des syndromes de lipodystrophies partielles ou generalisees dans le cadre de syndromes de vieillissement acceleres (dysplasie acromandibulaire, progeria), pouvant aussi etre lies a des mutations d’une l’enzyme de maturation de la prelamine A en lamine A, ZMPSTE24. – D’autres syndromes lipodystrophiques familiaux, generalises ou partiels, restent de cause inconnue : le role d’autres genes reste a decouvrir. L’identification des phenotypes et des genotypes de ces pathologies est encore incomplete mais ces maladies, diverses, genetiquement determinees, sont des modeles pour l’etude du determinisme plus general de la resistance a l’insuline. Le traitement est identique au traitement des autres situations d’insulino-resistance : exercice physique, insulino-sensibilisateurs, insuline. Il doit egalement rendre en charge l’ensemble des facteurs de risque cardio-vasculaires. Des essais cliniques de traitement par la leptine sont encourageants.
Databáze: OpenAIRE
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