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Introduction Les neurotrophines (NTs) et la neurotensine (NTS), neuropeptides capables de moduler la reponse immune et/ou la survie lymphocytaire et plasmocytaire, mettent en jeu les memes boucles autocrines de survie (Akt et Erk). Parmi les traitements de fond de la polyarthrite rhumatoide (PR), le methotrexate (MTX) et le rituximab (RTX) regulent l’inflammation par modulation cytokinique et depletion lymphocytaire. Environ 30 % des patients traites sont cependant en echec therapeutique. L’objectif de cette etude est de rechercher l’implication de la NT BDNF et de la NTS dans la survie et la resistance a l’apoptose lymphocytaire apres traitement par MTX et RTX. Resultats L’etude in vitro a ete realisee sur une lignee cellulaire de lymphome B mature EBV negatif (BL41). La modulation de la proliferation et de l’apoptose via l’ajout de BDNF et de NTS exogenes ainsi que le blocage pharmacologique de leurs recepteurs specifiques ont ete effectuees en conditions basales de culture et de deprivation serique apres traitements par MTX et RTX. L’etude des voies de signalisation Akt, Erk et P38 a ete realisee par Western Blot. L’etude in vivo a ete effectuee sur n = 21 patients adultes atteints de PR (criteres ACR 1987 remplis) traites par MTX et/ou RTX et n = 10 temoins sains apparies par âge et sexe. L’activite de la maladie a ete mesuree selon le DAS28 VS Apres Ficoll®, les serums, LB et LT ont ete extraits par immunoselection negative. Les etudes ont ete menees par tests Elisa pour le dosage serique de BDNF et NTS, qPCR pour l’expression transcriptionnelle de BDNF, NTSR1 et 2, et Sortiline pour les lymphocytes non B ; par cytometrie de flux pour TrkB, Sortiline et NTSR2 pour les lymphocytes B. L’analyse statistique a ete effectuee sur des experiences independantes via StatView. In vivo, les concentrations seriques de BDNF et NTS augmentaient significativement chez les patients PR par rapport aux temoins. Elles avaient tendance a croitre avec l’activite de la maladie et a distance du traitement par RTX. Le RTX reduisait les taux seriques de BDNF et NTS, mais sans recouvrer ceux des temoins. Parallelement, l’expression lymphocytaire B et T de leurs recepteurs etait modifiee : l’etude transcriptionnelle des recepteurs de la neurotensine au niveau lymphocytaire T mettait en evidence une extinction de transcription de NTSR1 chez les patients PR (p Conclusion En conclusion, cette etude met en evidence une augmentation serique du BDNF et de la NTS au cours de la PR, en particulier active. Le traitement par RTX permet une reduction de ces taux plasmatiques. L’ensemble des resultats in vivo et in vitro effectues sur cellules B et T laissent ainsi percevoir l’implication du BDNF et de la NTS dans la resistance therapeutique au RTX via l’expression membranaire de TrkB. Le profil d’expression lymphocytaire T des recepteurs a la NTS evoque egalement l’implication de cette derniere dans le maintien d’une reponse immune pathologique. |
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