Impact of the myeloid Krüppel like factor4 during pneumococcal pneumonia
| Autor: | A Bhattacharyya, C Bollensdorf, R Hengge, S Hippenstiel, J Zahlten |
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| Rok vydání: | 2018 |
| Předmět: |
Myeloid
business.industry Neutrophile fungi medicine.disease medicine.disease_cause Molecular biology medicine.anatomical_structure stomatognathic system embryonic structures Pneumococcal pneumonia Streptococcus pneumoniae medicine sense organs biological phenomena cell phenomena and immunity business Platelet factor 4 |
| Zdroj: | Herbsttagung der Sektionen Zellbiologie und Infektiologie und Tuberkulose der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie und Beatmungsmedizin e.V.. |
| ISSN: | 1438-8790 |
| Popis: | Bakterielle Pneumonien sind weltweit eine der haufigsten Todesursachen und S. pneumoniae ist das haufigste klinische Isolat. Neutrophile Granulozyten gehoren zur Klasse der myeloiden Zellen und sind eine wichtige Komponente der angeborenen Immunitat gegen bakterielle Infektionen. Kruppel-like factor 4 (KLF4) spielt dabei nicht nur eine Rolle in der Differenzierung der Zellen des Immunsystems, sondern auch wahrend der Infektion bei der Vermittlung inflammatorischer Signale in unterschiedlichen Zelltypen. Diese Studie zeigt zum ersten Mal in vivo, dass myeloides KLF4 Einfluss auf den Krankheitsverlauf hat und die mit einer bakteriellen Pneumonie einhergehende Entzundungsreaktion reguliert. Die hier aufgefuhrten Ergebnisse demonstrieren, dass der Transkriptionsfaktor KLF4 wahrend einer Pneumokokken Pneumonie in humanen und murinen neutrophilen Granulozyten induziert wird. Diese Induktion ist Zeit- und Dosisabhangig. Auserdem wird die Expression von myeloidem KLF4 durch die Autolyse von S. pneumoniae reguliert, aber nicht uber Toll-like Rezeptor 2 (TLR2), TLR4 oder TLR9 vermittelt. Studien in einem Maus-Pneumonie Modell zeigen, dass myeloides KLF4 einen proinflammatorischen Phanotyp bewirkt. Mause mit einem KLF4 knockout (KLF4-/-) in myeloiden Zellen haben im Vergleich zu Wildtyp (KLF4+/+) Mausen eine hohere Bakterienlast in Lunge, Blut und Milz. Obwohl die Produktion proinflammatorischer Zytokine (wie TNF-α, IL-1β und KC) in BALF und Plasma von KLF4-/- Mausen geringer war, gab es keine Unterschiede bei der Zellrekrutierung in der BALF von KLF4-/- und KLF4+/+ Mausen. Allerdings war die Zellrekrutierung im Blut der KLF4-/- Mause geringer als bei den KLF4+/+ Mausen. Auserdem wurde eine erhohte vaskulare Permeabilitat verbunden mit perivaskularen Odemen und Pleuritis bei KLF4-/- Mausen wahrend der S. pneumoniae-induzierten Infektion beobachtet. Diese Mause erreichten auch eher die humanen Endpunkte als die vergleichbaren KLF4+/+ Mause.%%%%Bacterial pneumonia is one of the leading causes of death worldwide. Streptococcus pneumoniae is the most frequently isolated pathogen from clinical pneumonia samples. Neutrophils belong to the class of myeloid cells and forms an important component of this innate immune system against bacterial infections. Kruppel-like factor 4 (KLF4) has been reported to not only play a role in differentiation of cells of the immune system but also in mediating inflammatory signals in different kinds of host cells during infection. This study shows myeloid KLF4 has an impact on pneumococcal pneumonia outcome and regulates the inflammation associated with bacterial pneumonia in vivo in mice. The results presented in the work show that the transcription factor KLF4 is induced in human and mice neutrophils during pneumococcal pneumonia. The induction of KLF4 is time and dose dependent. Additionally, the expression of myeloid KLF4 is regulated by the autolysis of S. pneumoniae but is not mediated via Toll-like receptor (TLR) 2, TLR4 or TLR9. Studies using a mouse pneumonia model showed that myeloid KLF4… |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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