| Popis: |
Resumen Antecedentes y objetivos Evaluar la relacion entre la presencia de polimorfismos en los genes implicados en la farmacodinamia del irinotecan (UGT1A, SLCO1B1, ABCB1 y ABCC2) y la seguridad asociada al mismo en el tratamiento del cancer colorrectal metastasico (CCRm) Pacientes y metodos Estudio prospectivo observacional y unicentrico de 30 meses de duracion, en el que se incluyeron los pacientes diagnosticados de CCRm tratados con el esquema FOLFIRI. La toxicidad fue evaluada en cada ciclo de tratamiento segun la Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.0 NCI. La obtencion del ADN genomico se realizo mediante una muestra de sangre periferica a partir de un metodo de extraccion basado en lisis alcalina. La caracterizacion genetica se realizo empleando la plataforma LigthCycler®480 y sondas fluorescentes HybProbe® especificas de alelo. Los polimorfismos analizados fueron: UGT1A1*28, UGT1A1*60, UGT1A7*1,*2,*3,*4, UGT1A7*12, UGT1A9*22, SLCO1B1 (rs11045879), ABCC2 (rs717620) y ABCB1 (rs1045642). Resultados Fueron incluidos 34 pacientes (el 73,5% eran hombres, con una edad media de 59,9 anos [27-81]). Los polimorfismos: rs8175347, rs17868323, rs3832043, rs11692021 y rs7577677 se relacionaron con una mayor incidencia de efectos adversos. Por otro lado, se observo que aquellos pacientes wild-type, en la serie de genes de la familia UGT analizada, presentan unas menores tasas de toxicidad asociada al tratamiento con irinotecan que aquellos que poseen alguno de los polimorfismos analizados (p = 0,010). Conclusiones Estos resultados sugieren que la presencia de determinados polimorfismos en la familia de genes UGT1A se encuentra relacionada con el desarrollo de toxicidad en el tratamiento con irinotecan en dosis para el esquema FOLFIRI. |
