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Introduction La barriere hemato-encephalique (BHE) constitue une des limites de l’efficacite des chimiotherapies cerebrales. Depuis peu, nous savons que les ultrasons focalises, associes a un agent de contraste ultrasonore, peuvent ouvrir la BHE de facon reversible. Afin de s’affranchir de l’absorption et de la diffraction des ondes par le crâne, nous avons developpe un dispositif ultrasonore implantable au sein d’un trou de trepan habituel de 12 mm et IRM compatible. Nos precedents resultats montrent que la BHE peut etre ainsi ouverte avec une augmentation de 200 % de la biodisponibilite intracerebrale de chimiotherapies (RAP 2011 et 2012). Nous rapportons ici les resultats de securite a long terme chez le primate ainsi que les premiers resultats de l’essai clinique SonoCloud de phase 1/2a. Materiels et methode Le dispositif ultrasonore est implante sous anesthesie locale ou en fin d’exerese tumorale sous anesthesie generale. Avant chaque cure de chimiotherapie, une connexion transdermique permet d’activer pendant deux minutes l’emission d’ondes ultrasonores non focalisees a 1 MHz de facon conjointe a l’injection intraveineuse de 3,9 mL de SonoVue. L’ouverture de la BHE est ensuite quantifiee par IRM de perfusion (Ktrans) et visualisee par IRM T1 Gado. Chez 4 babouins, une ouverture de la BHE a ete realisee tous les 15 jours pendant 3 mois. Les effets ont ete etudies de facon multimodale par IRM, PET, EEG, PES, etude comportementale, et histologique. Deux premiers patients avec glioblastome en recidive ont ete implantes en juillet 2014, et ont recu leur cure habituelle de carboplatine immediatement apres l’emission des ultrasons. Resultats Chez les babouins, l’IRM post-ultrasons montre une prise de contraste persistante pendant 4 a 6 heures, temoin de l’ouverture transitoire de la BHE. Les PET scan n’ont montre aucune modification du metabolisme cerebral. Aucune anomalie electrophysiologique n’a ete retrouvee. Le comportement des animaux etait normal, et aucune anomalie n’a ete retrouvee sur les analyses anatomo-pathologiques malgre les ouvertures de la BHE repetees 7 fois. Chez les patients, aucune anomalie clinique (ex : douleur, epilepsie,…), ni radiologique (ex : petechie, œdeme majore,…) n’est survenue. Conclusion L’emission d’ultrasons non focalises de contact permet une ouverture de la BHE sans effet secondaire aigu ou chronique chez le primate. La tolerance chez les patients merite d’etre confirmee apres escalade de doses (puissances ultrasonores) dans l’essai clinique en cours. |
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