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Resumen Introduccion Dentro de las enfermedades mitocondriales la oftalmoplejia externa cronica progresiva (CPEO) constituye una entidad clinica definida. Sus patrones de herencia son complejos, describiendose formas esporadicas, formas con transmision materna y formas mendelianas. Tanto las formas mendelianas tipo dominante (adCPEO) o recesivas (arCPEO) estan producidas por mutaciones en distintos genes nucleares, entre ellos POLG1 y POLG2 , C10orf2 (PEO1), ANT1 y OPA1 . C10orf2 codifica para la enzima helicasa «Twinkle» y junto a POLG γ participa en la replicacion del ADN mitocondrial (ADNmt). Fallos en estos mecanismos conducen a inestabilidad del mismo y a la produccion de multiples deleciones. Objetivo Se presenta un caso de adCPEO en una familia argentina y el hallazgo una probable mutacion en PEO1, no descripta previamente en la literatura mundial. Caso clinico Paciente de 49 anos que comienza a los 14 con ptosis palpebral, desarrollando a los 20 oftalmoplejia sin diplopia. En el ultimo tiempo agrego debilidad muscular proximal y distal asociada a disfagia e hipofonia. La historia familiar cuenta con similares sintomas en la rama paterna (abuela, tia, padre, hermano). Conclusion Mutaciones en C10Orf2 (PEO1) deben ser consideradas como causa frecuente de las formas de CPEO dominante, asi como aquellas producidas en otros genes conocidos como POLG, POLG2, ANT1 y eventualmente OPA1 . En las formas clinicas asociadas PEO1 habitualmente no existe compromiso multisistemico. En el contexto clinico adecuado, el estudio genetico estaria indicado como primer paso en el algoritmo de estudio de estos pacientes, evitando intervenciones invasivas como la biopsia muscular. La caracterizacion genetica de estas enfermedades permitiria ofrecer un diagnostico y consejo genetico adecuado, asi como predecir relativamente la evolucion de la enfermedad. |
