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CXCL12 est une chimiokine qui joue un role crucial dans le maintien des cellules souche au sein de la moelle osseuse. CXCL12 peut se lier, a la fois a ses recepteurs, permettant son activite biologique, mais aussi a la matrice extra-cellulaire, en particulier aux heparanes sulfates (HS), permettant la formation de gradients de CXCL12 favorisant la migration orientee et le recrutement de cellules circulantes vers les tissus. Pendant la regeneration musculaire, les cellules satellites (cellules souches du muscle) s’activent et se differentient permettant une regeneration totale du muscle. L’objectif de cette etude est d’identifier le role de CXCL12 dans l’homeostasie de la niche des cellules satellites au cours de la regeneration musculaire. Nous utilisons une lignee de souris transgeniques dans laquelle le gene codant pour CXCL12 est selectivement mute au niveau de son site de liaison aux HS, empechant la liaison CXCL12-HS. Nous comparons la regeneration musculaire entre les souris temoins et les souris transgeniques apres lesion musculaire. Les premiers resultats montrent que la morphologie du muscle adulte est normale chez les souris mutantes. En revanche, apres lesion, la regeneration musculaire est severement atteinte avec une importante fibrose musculaire et une accumulation de lipides. Les cellules satellites issues des souris mutantes montrent et comportement normal par rapport a celles issues des souris temoins. Cependant, le comportement vasculaire des souris mutantes est altere en condition basale avec la presence de nombreuses collaterales anastomiques et de multiples cellules formant des filopodes. Apres lesion, la vascularisation est egalement affectee structurellement et l’etude fonctionnelle des vaisseaux doit etre approfondie. CXCL12 semble jouer un role important au cours de la regeneration musculaire. Le couplage angiogenese/myogenese est probablement deregule lorsque CXCL12 ne peut plus se lier aux HS. Comprendre les mecanismes regulant ce phenomene est un enjeu majeur dans la comprehension des mecanismes de reparation musculaire. |
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