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But Les lesions cerebrales perinatales entrainent des handicaps durables entrainant une prise en charge couteuse et longue des patients. Le type de lesion va dependre du stade de developpement du cerveau. Ainsi, des hemorragies sub-ependymaire/intracerebrale/intraventriculaire apparaissent de preference chez les nouveau-nes prematures. Afin de comprendre quels changements metaboliques ont lieu en reponse a ces lesions, nous avons tente d’etablir une description complete des micro-vaisseaux et de leur composition durant cette periode a risque. Methodes Des souris KO Serpine-1, mimant la fenetre hemorragique du premature, ont ete utilisees a 5, 10 jours (P5 ou P10) et adultes (Ad) pour realiser des analyses transcriptomique et proteomique. La spectrometrie de masse en tandem (SMT) a permis d’identifier et quantifier 899 proteines des voies KEGG. Des analyses transcriptomiques complementaires ont egalement permis d’identifier 3197 et 2821 genes presentant une regulation a la hausse ou a la baisse d’au moins 2-fold dans au moins une comparaison entre les âges (P5-P10, P10-Ad ou P5-Ad). Des outils ontologiques ont ete utilises pour analyser les donnees brutes. Resultats Cette etude a permis d’identifier cinq fonctions biologiques modifiees : le metabolisme energetique, proteique, antioxydant, les echanges ioniques et le transport. Les micro-vaisseaux adultes presentaient des niveaux d’expression proteique et transcriptomique plus eleves pour une majorite des genes precedemment identifies par SMT. L’analyse ontologique des voies energetiques a mis en evidence la preference pour le metabolisme glycolytique dans les micro-vaisseaux des P5 et dans les cellules endotheliales des P10 par rapport aux Ad, dont le metabolisme etait majoritairement base sur les enzymes oxydantes aerobies. Conclusion Ces donnees suggerent que les micro-vaisseaux immatures ont moins d’alternatives a la glycolyse que les structures matures. Dans le contexte d’une demande energetique elevee, cette contrainte pourrait expliquer les dommages vasculaires et la survenue d’hemorragies dans des zones specifiques du cerveau immature. |
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