Darstellung und Umwandlung desmeso-1.3-Bis-[1-methyl-2-piperidyl]-2-propanons1–3)

Autor: Gerhard Krüger, Clemens Schöpf, Hermann Remy, Gerhart Benz, Siegfried Klüβendorf, Rudolf Rokohl
Rok vydání: 1971
Předmět:
Zdroj: Justus Liebigs Annalen der Chemie. 753:8-26
ISSN: 1099-0690
0075-4617
DOI: 10.1002/jlac.19717530104
Popis: 1.3-Bis-[1-methyl-2-piperidyl]-2-propanon, das als meso- und racem. Form existieren sollte, wird auch dann, wenn es durch Methylierung von racem. 1.3-Di-[2-piperidyl]-2-propanol (6b, R H) unter nachfolgender Oxydation dargestellt wird, immer nur als meso-Form 2 erhalten. Diese ist – wenigstens als Base – in Analogie zum Cuskhygrin (11) offenbar das allein stabile Stereoisomere. Die meso-Konfiguration von 2, fur das eine einfache Darstellungsmethode angegeben wird, beweist die Reduktion zu den stereoisomeren Alkoholen 6a-α und 6a-β (R CH3). Deren Konfiguration folgt aus ihrer Entstehung bei der Methylierung der stereoisomeren meso-1.3-Di-[2-piperidyl]-2-propanole (6a-α und 6a-β, R H) bekannter Konfiguration. – In alkalischer Losung erleidet 2 eine Aldim-Spaltung zu Methylisopelletierin (4); mit Grignard-Verbindungen geht es in das Enolat 7 uber. Die Umsetzung seines Bis-jodmethylats 8 mit Alkali gibt die atherlosliche des-Base 9, die mit Sauren das bis-quartare Salz (z. B. 8) zuruckbildet. Die Umsetzung von 8 mit Alkali unter gleichzeitiger katalytischer Hydrierung ergibt die stabile Tetrahydroverbindung 10 der des-Base. Aus dem Bis-jodathylat von 2 wird die analoge Bis-[methyl-athyl-amino]-Verbindung erhalten, die sich auch beim Erhitzen von 2 in Athanol mit Raney-Nickel unter Aufspaltung der Piperidin-Ringe und Athylierung der so entstandenen NH-Gruppen bildet. – Durch Reduktion von 2 nach Wolff-Kishner wird meso-1.3-Bis-[1-methyl-2-piperidyl]-propan dargestellt, das auch durch Methylierung des meso-1.3-Di-[2-piperidyl]-propans bekannter Konfiguration erhalten wird. Auf die letztere Art wird auch die entsprechende racem. Verbindung gewonnen. Synthesis and Reactions of meso-1,3-Bis-[1-methyl-2-piperidyl]-2-propanone As by other synthetic methods, the preparation of 1,3-bis-[1-methyl-2-piperidyl]-2-propanone, which should exist as meso- and racemic forms, by methylation and subsequent oxidation of racemic 1,3-bis-[2-piperidyl]-2-propanol (6b, R H) yields the meso-form 2 only. By analogy to cuskhygrine (11) this is plainly – at least as free base – the sole stable stereoisomer. The meso configuration of 2, for which a simple synthesis is described, is proved by its reduction to the stereoisomeric alcohols 6a-α and 6a-β (R CH3). The configurations of these components follow from their formation by methylation of the stereoisomeric meso-1,3-bis-[2-piperidyl]-2-propanols (6a-α and 6a-β, R H) of known configuration. – In alkaline solution 2 undergoes aldime cleavage to give methylisopelletierine (4); with Grignard reagents it is converted to its enolate 7. Reaction of its bis-iodomethylate 8 with alkali gives the ethersoluble de-base 9, which is reconverted to bis-quarternary salts (e. g. 8) on treatment with acids. Catalytic hydrogenation of 8 under alkaline conditions yields the stable tetrahydro derivative 10 of the de-base. The bis-iodoethylate of 2 gives the analogous bis-methylethyl-amino compound which is alternatively obtained on heating 2 with Raney nickel in ethanol where cleavage of the piperidine rings and ethylation of the resulting NH groups take place. – Wolff-Kishner reduction of 2 gives meso-1,3-bis-[1-methyl-2-piperidyl]-propane, which may also be prepared by methylation of meso-1,3-bis-[2-piperidyl]-propane of known configuration. In the latter way the corresponding racemic compound can also be obtained.
Databáze: OpenAIRE
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