Uloga proteina sirtuina 3 u mehanizmima staničnog odgovora koji su posredovani estrogenom u stanicama raka dojke MCF-7

Autor: Pinterić, Marija, Podgorski, Iva I., Sobočanec, Sandra, Popović Hadžija, Marijana, Balog, Tihomir
Přispěvatelé: Rončević, Sanda, Barišić, Dajana
Jazyk: chorvatština
Rok vydání: 2020
Předmět:
Popis: Sirtuin 3 (Sirt3) je glavna mitohondrijska NAD+-ovisna deacetilaza s važnom ulogom u regulaciji mnogih staničnih procesa te dobro utemeljenom ulogom u zaštiti protiv bolesti povezanih sa starenjem. Estrogen (E2) je ženski steroidni hormon koji koordinira i integrira stanični metabolizam i aktivnost mitohondrija izravnim i neizravnim mehanizmima posredovanim diferencijalnom ekspresijom i smještajem estrogenskih receptora (ER) ovisno o vrsti stanice. Istraživan je učinak stabilno nadeksprimiranog Sirt3 u ER-α pozitivnim MCF-7 stanicama raka dojke u uvjetima normoksije te uslijed tretmana hiperoksijom (95% O2, 44h). Pokazan je tumor supresorski učinak Sirt3 u kombinaciji s hiperoksijom gdje nadekspresija Sirt3 ima tumor-supresivni učinak tako što smanjuje ekspresiju pro-angiogenih gena i gena uključenih u epitelno mezenhimalnu tranziciju te umanjuje njihov potencijal za stvaranje kolonija. S obzirom da Sirt3 u ER-α pozitivnim MCF-7 stanicama raka dojke uzrokuje veću ekspresiju ER-α, ali smanjuje tumorska svojstva, istraživan je i učinak Sirt3 na proliferativni učinak E2 u MCF-7 stanicama. Kako bi se istražila ta povezanost rađena je kombinacija tretmana (E2 i njegovog antagonista (ICI)), te utišavanje ER-α i Sirt3 proteina. Dobiveni rezultati pokazuju da Sirt3 smanjuje sposobnost MCF-7 stanica raka dojke da formiraju kolonije, stabilizira glavni tumor supresor protein p53 te djeluje antagonistički na E2-induciranu proliferaciju. Ovi rezultati razjašnjavaju ulogu Sirt3 u patofiziološkim uvjetima, odnosno u E2-ovisnim stanicama raka dojke MCF-7.
Databáze: OpenAIRE