Assessment of the activity and mechanisms of resistance to cefiderocol and combinations of β-lactams and the novel β-lactamase inhibitors avibactam, taniborbactam, zidebactam, nacubactam, xeruborbactam, and ANT3310 in emerging double-carbapenemase-producing Enterobacterales.

Autor:	Blanco-Martín T; Servicio de Microbiología Clínica e Instituto de Investigación Biomédica A Coruña (INIBIC), Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña, Spain., López-Hernández I; Laboratorio de Referencia para tipado molecular y detección de mecanismos de resistencia a antimicrobianos de Andalucía (PIRASOA). Unidad de Gestión Clínica de Microbiología y Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitario Virgen Macarena. Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS), CSIC, Universidad de Sevilla, Seville, Spain.; CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain., Aracil B; CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain.; Laboratorio de Referencia e Investigación en Resistencia a Antibióticos e Infecciones relacionadas con la Asistencia Sanitaria, Centro Nacional de Microbiología, Instituto de Salud Carlos III, Majadahonda, Madrid, Spain., González-Pinto L; Servicio de Microbiología Clínica e Instituto de Investigación Biomédica A Coruña (INIBIC), Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña, Spain., Aja-Macaya P; Servicio de Microbiología Clínica e Instituto de Investigación Biomédica A Coruña (INIBIC), Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña, Spain., Alonso-García I; Servicio de Microbiología Clínica e Instituto de Investigación Biomédica A Coruña (INIBIC), Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña, Spain., Rodríguez-Pallares S; Servicio de Microbiología Clínica e Instituto de Investigación Biomédica A Coruña (INIBIC), Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña, Spain., Sánchez-Peña L; Servicio de Microbiología Clínica e Instituto de Investigación Biomédica A Coruña (INIBIC), Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña, Spain., Outeda-García M; Servicio de Microbiología Clínica e Instituto de Investigación Biomédica A Coruña (INIBIC), Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña, Spain., Pérez-Vázquez M; CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain.; Laboratorio de Referencia e Investigación en Resistencia a Antibióticos e Infecciones relacionadas con la Asistencia Sanitaria, Centro Nacional de Microbiología, Instituto de Salud Carlos III, Majadahonda, Madrid, Spain., Vázquez-Ucha JC; Servicio de Microbiología Clínica e Instituto de Investigación Biomédica A Coruña (INIBIC), Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña, Spain.; CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain., Beceiro A; Servicio de Microbiología Clínica e Instituto de Investigación Biomédica A Coruña (INIBIC), Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña, Spain.; CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain., Pascual Á; Laboratorio de Referencia para tipado molecular y detección de mecanismos de resistencia a antimicrobianos de Andalucía (PIRASOA). Unidad de Gestión Clínica de Microbiología y Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitario Virgen Macarena. Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS), CSIC, Universidad de Sevilla, Seville, Spain.; CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain., Bou G; Servicio de Microbiología Clínica e Instituto de Investigación Biomédica A Coruña (INIBIC), Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña, Spain.; CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain., López-Cerero L; Laboratorio de Referencia para tipado molecular y detección de mecanismos de resistencia a antimicrobianos de Andalucía (PIRASOA). Unidad de Gestión Clínica de Microbiología y Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitario Virgen Macarena. Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS), CSIC, Universidad de Sevilla, Seville, Spain.; CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain., Oteo-Iglesias J; CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain.; Laboratorio de Referencia e Investigación en Resistencia a Antibióticos e Infecciones relacionadas con la Asistencia Sanitaria, Centro Nacional de Microbiología, Instituto de Salud Carlos III, Majadahonda, Madrid, Spain., Arca-Suárez J; Servicio de Microbiología Clínica e Instituto de Investigación Biomédica A Coruña (INIBIC), Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña, Spain.; CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Antimicrobial agents and chemotherapy [Antimicrob Agents Chemother] 2024 Nov 06; Vol. 68 (11), pp. e0092424. Date of Electronic Publication: 2024 Oct 09.
DOI:	10.1128/aac.00924-24
Abstrakt:	We aimed to investigate the activity of and mechanisms of resistance to cefiderocol and innovative β-lactam/β-lactamase inhibitor combinations in a nationwide collection of double-carbapenemase-producing Enterobacterales. In all, 57 clinical isolates co-producing two carbapenemases collected from Spanish hospitals during the period 2017-2022 were analyzed. Minimum inhibitory concentration (MIC) values for ceftazidime, ceftazidime/avibactam, aztreonam, aztreonam/avibactam, aztreonam/nacubactam, cefiderocol, cefepime, cefepime/taniborbactam, cefepime/zidebactam, cefepime/nacubactam, imipenem, imipenem/relebactam, meropenem, meropenem/vaborbactam, meropenem/xeruborbactam, and meropenem/ANT3310 were determined by reference broth microdilution. Genetic drivers of resistance were analyzed by whole-genome sequencing (WGS). The collection covered nine carbapenemase associations: VIM + OXA-48 (21/57), NDM + OXA-48 (11/57), KPC + VIM (10/57), KPC + OXA-48 (6/57), IMP + OXA-48 (3/57), NDM + KPC (2/57), NDM + VIM (2/57), NDM + GES (1/57), and KPC + IMP (1/57). Ceftazidime/avibactam, imipenem/relebactam, and meropenem/vaborbactam were the least active options. Aztreonam/avibactam and aztreonam/nacubactam were active against the whole collection and yielded MIC 50 /MIC 90 values of ≤0.25/0.5 mg/L and 1/2 mg/L, respectively. Cefepime/zidebactam (56/57 susceptible), meropenem/xeruborbactam (56/57 susceptible), cefepime/nacubactam (55/57 susceptible), and cefiderocol (53/57 susceptible) were also highly active, with MIC 50 /MIC 90 values ranging from ≤0.25-2 mg/L to 2-4 mg/L, respectively. Meropenem/ANT3310 (MIC 50 /MIC 90 = 0.5/≥64 mg/L; 47/57 susceptible) and cefepime/taniborbactam (MIC 50 /MIC 90 = 0.5/16 mg/L; 44/57 susceptible) also retained high levels of activity, although they were affected by NDM-type enzymes in combination with porin deficiency. Our findings highlight that cefiderocol and combinations of β-lactams and the novel β-lactamase inhibitors avibactam, nacubactam, taniborbactam, zidebactam, xeruborbactam, and ANT3310 show promising activity against double-carbapenemase-producing Enterobacterales. Competing Interests: Merck Sharp & Dohme (MSD) provided relebactam powder, and cefiderocol was provided by Shionoghi. Commercial suppliers did not exercise any control over the conduct or reporting of the research. J.C.V.-U. has received honoraria for lectures and/or presentations from MSD. G.B. has received funding and study materials from MSD, grants contracts from MSD, Pfizer, ABAC Therapeutics, and Roche, and consulting fees and honoraria for lectures and/or presentations from MSD, Shionogi, Pfizer, and Roche. J.A.-S. has received honoraria for lectures and/or presentations from MSD, Shionogi, Pfizer, Roche, and Advanz.
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