Hemostasis defects underlying the hemorrhagic syndrome caused by mammarenaviruses in a cynomolgus macaque model.

Autor:	Lafoux B; Unité de Biologie des Infections Virales Emergentes, Institut Pasteur, Lyon, France.; Centre International de Recherche en Infectiologie, Université de Lyon, INSERM U1111, Ecole Normale Supérieure de Lyon, Université Lyon 1, Centre National de la Recherche Scientifique UMR5308, Lyon, France., Baillet N; Unité de Biologie des Infections Virales Emergentes, Institut Pasteur, Lyon, France.; Centre International de Recherche en Infectiologie, Université de Lyon, INSERM U1111, Ecole Normale Supérieure de Lyon, Université Lyon 1, Centre National de la Recherche Scientifique UMR5308, Lyon, France., Picard C; Unité de Biologie des Infections Virales Emergentes, Institut Pasteur, Lyon, France.; Centre International de Recherche en Infectiologie, Université de Lyon, INSERM U1111, Ecole Normale Supérieure de Lyon, Université Lyon 1, Centre National de la Recherche Scientifique UMR5308, Lyon, France., Fourcaud G; Unité de Biologie des Infections Virales Emergentes, Institut Pasteur, Lyon, France.; Centre International de Recherche en Infectiologie, Université de Lyon, INSERM U1111, Ecole Normale Supérieure de Lyon, Université Lyon 1, Centre National de la Recherche Scientifique UMR5308, Lyon, France., Borges-Cardoso V; Unité de Biologie des Infections Virales Emergentes, Institut Pasteur, Lyon, France.; Centre International de Recherche en Infectiologie, Université de Lyon, INSERM U1111, Ecole Normale Supérieure de Lyon, Université Lyon 1, Centre National de la Recherche Scientifique UMR5308, Lyon, France., Reynard S; Unité de Biologie des Infections Virales Emergentes, Institut Pasteur, Lyon, France.; Centre International de Recherche en Infectiologie, Université de Lyon, INSERM U1111, Ecole Normale Supérieure de Lyon, Université Lyon 1, Centre National de la Recherche Scientifique UMR5308, Lyon, France., Journeaux A; Unité de Biologie des Infections Virales Emergentes, Institut Pasteur, Lyon, France.; Centre International de Recherche en Infectiologie, Université de Lyon, INSERM U1111, Ecole Normale Supérieure de Lyon, Université Lyon 1, Centre National de la Recherche Scientifique UMR5308, Lyon, France., Germain C; Unité de Biologie des Infections Virales Emergentes, Institut Pasteur, Lyon, France.; Centre International de Recherche en Infectiologie, Université de Lyon, INSERM U1111, Ecole Normale Supérieure de Lyon, Université Lyon 1, Centre National de la Recherche Scientifique UMR5308, Lyon, France., Perthame E; Institut Pasteur, Université Paris Cité, Bioinformatics and Biostatistics Hub, Paris, France., Mateo M; Unité de Biologie des Infections Virales Emergentes, Institut Pasteur, Lyon, France.; Centre International de Recherche en Infectiologie, Université de Lyon, INSERM U1111, Ecole Normale Supérieure de Lyon, Université Lyon 1, Centre National de la Recherche Scientifique UMR5308, Lyon, France., Hortion J; Unité de Biologie des Infections Virales Emergentes, Institut Pasteur, Lyon, France.; Centre International de Recherche en Infectiologie, Université de Lyon, INSERM U1111, Ecole Normale Supérieure de Lyon, Université Lyon 1, Centre National de la Recherche Scientifique UMR5308, Lyon, France., Carnec X; Unité de Biologie des Infections Virales Emergentes, Institut Pasteur, Lyon, France.; Centre International de Recherche en Infectiologie, Université de Lyon, INSERM U1111, Ecole Normale Supérieure de Lyon, Université Lyon 1, Centre National de la Recherche Scientifique UMR5308, Lyon, France., Pietrosemoli N; Institut Pasteur, Université Paris Cité, Bioinformatics and Biostatistics Hub, Paris, France., Moroso M; Laboratoire P4 INSERM-Jean Mérieux, INSERM US003, Lyon, France., Lacroix O; Laboratoire P4 INSERM-Jean Mérieux, INSERM US003, Lyon, France., Jourjon O; Laboratoire P4 INSERM-Jean Mérieux, INSERM US003, Lyon, France., Barron S; Laboratoire P4 INSERM-Jean Mérieux, INSERM US003, Lyon, France., Vallve A; Laboratoire P4 INSERM-Jean Mérieux, INSERM US003, Lyon, France., Duthey A; Laboratoire P4 INSERM-Jean Mérieux, INSERM US003, Lyon, France., Jacquot F; Laboratoire P4 INSERM-Jean Mérieux, INSERM US003, Lyon, France., Barrot L; Laboratoire P4 INSERM-Jean Mérieux, INSERM US003, Lyon, France., Dirheimer M; Laboratoire P4 INSERM-Jean Mérieux, INSERM US003, Lyon, France., Raoul H; Laboratoire P4 INSERM-Jean Mérieux, INSERM US003, Lyon, France., Nougier C; Service d'hématologie Biologique, Centre de Pathologie et Biologie Est, Groupement Hospitalier Est, Hospices Civils de Lyon, Bron, France., Baize S; Unité de Biologie des Infections Virales Emergentes, Institut Pasteur, Lyon, France.; Centre International de Recherche en Infectiologie, Université de Lyon, INSERM U1111, Ecole Normale Supérieure de Lyon, Université Lyon 1, Centre National de la Recherche Scientifique UMR5308, Lyon, France.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Blood [Blood] 2023 Dec 14; Vol. 142 (24), pp. 2092-2104.
DOI:	10.1182/blood.2023020351
Abstrakt:	Viral hemorrhagic fevers (HF) are a group of acute febrile diseases with high mortality rates. Although hemostatic dysfunction appears to be a major determinant of the severity of the disease, it is still unclear what pathogenic mechanisms lead to it. In clinical studies it is found that arenaviruses, such as Lassa, Machupo, and Guanarito viruses cause HF that vary in symptoms and biological alterations. In this study we aimed to characterize the hemostatic dysfunction induced by arenaviral HF to determine its implication in the severity of the disease and to elucidate the origin of this syndrome. We found that lethal infection with Machupo, Guanarito, and Lassa viruses is associated with cutaneomucosal, cerebral, digestive, and pulmonary hemorrhages. The affected animals developed a severe alteration of the coagulation system, which was concomitant with acute hepatitis, minor deficit of hepatic factor synthesis, presence of a plasmatic inhibitor of coagulation, and dysfunction of the fibrinolytic system. Despite signs of increased vascular permeability, endothelial cell infection was not a determinant factor of the hemorrhagic syndrome. There were also alterations of the primary hemostasis during lethal infection, with moderate to severe thrombocytopenia and platelet dysfunction. Finally, we show that lethal infection is accompanied by a reduced hematopoietic potential of the bone marrow. This study provides an unprecedented characterization of the hemostasis defects induced by several highly pathogenic arenaviruses. (© 2023 by The American Society of Hematology.)
Databáze:	MEDLINE
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