CaMK1D signalling in AgRP neurons promotes ghrelin-mediated food intake.

Autor: Vivot K; Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Illkirch, France. vivotk@igbmc.fr.; Centre National de la Recherche Scientifique, Illkirch, France. vivotk@igbmc.fr.; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Illkirch, France. vivotk@igbmc.fr.; Université de Strasbourg, Strasbourg, France. vivotk@igbmc.fr., Meszaros G; Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Illkirch, France.; Centre National de la Recherche Scientifique, Illkirch, France.; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Illkirch, France.; Université de Strasbourg, Strasbourg, France., Pangou E; Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Illkirch, France.; Centre National de la Recherche Scientifique, Illkirch, France.; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Illkirch, France.; Université de Strasbourg, Strasbourg, France., Zhang Z; Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Illkirch, France.; Centre National de la Recherche Scientifique, Illkirch, France.; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Illkirch, France.; Université de Strasbourg, Strasbourg, France., Qu M; Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Illkirch, France.; Centre National de la Recherche Scientifique, Illkirch, France.; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Illkirch, France.; Université de Strasbourg, Strasbourg, France., Erbs E; Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Illkirch, France.; Centre National de la Recherche Scientifique, Illkirch, France.; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Illkirch, France.; Université de Strasbourg, Strasbourg, France., Yeghiazaryan G; Biocenter, Institute for Zoology, and Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases, (CECAD), University of Cologne, Cologne, Germany., Quiñones M; Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela, Complexo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS/SERGAS), Santiago de Compostela, Spain.; CIBER Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBERobn), Instituto de Salud Carlos III, Santiago de Compostela, Spain., Grandgirard E; Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Illkirch, France.; Centre National de la Recherche Scientifique, Illkirch, France.; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Illkirch, France.; Université de Strasbourg, Strasbourg, France., Schneider A; Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Illkirch, France.; Centre National de la Recherche Scientifique, Illkirch, France.; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Illkirch, France.; Université de Strasbourg, Strasbourg, France., Clauss-Creusot E; Université de Strasbourg, Strasbourg, France.; Centre National de la Recherche Scientifique, Institute of Cellular and Integrative Neurosciences, Strasbourg, France., Charlet A; Université de Strasbourg, Strasbourg, France.; Centre National de la Recherche Scientifique, Institute of Cellular and Integrative Neurosciences, Strasbourg, France., Faour M; Université Paris Cité, CNRS, Unité de Biologie Fonctionnelle et Adaptative, Paris, France., Martin C; Université Paris Cité, CNRS, Unité de Biologie Fonctionnelle et Adaptative, Paris, France., Berditchevski F; Institute of Cancer and Genomic Sciences, The University of Birmingham, Birmingham, UK., Sumara I; Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Illkirch, France.; Centre National de la Recherche Scientifique, Illkirch, France.; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Illkirch, France.; Université de Strasbourg, Strasbourg, France., Luquet S; Université Paris Cité, CNRS, Unité de Biologie Fonctionnelle et Adaptative, Paris, France., Kloppenburg P; Biocenter, Institute for Zoology, and Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases, (CECAD), University of Cologne, Cologne, Germany., Nogueiras R; Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela, Complexo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS/SERGAS), Santiago de Compostela, Spain.; Department of Physiology, CIMUS, University of Santiago de Compostela-Instituto de Investigación Sanitaria, Santiago de Compostela, Spain., Ricci R; Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, Illkirch, France. romeo.ricci@igbmc.fr.; Centre National de la Recherche Scientifique, Illkirch, France. romeo.ricci@igbmc.fr.; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Illkirch, France. romeo.ricci@igbmc.fr.; Université de Strasbourg, Strasbourg, France. romeo.ricci@igbmc.fr.; Laboratoire de Biochimie et de Biologie Moléculaire, Nouvel Hôpital Civil, Strasbourg, France. romeo.ricci@igbmc.fr.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Nature metabolism [Nat Metab] 2023 Jun; Vol. 5 (6), pp. 1045-1058. Date of Electronic Publication: 2023 Jun 05.
DOI: 10.1038/s42255-023-00814-x
Abstrakt: Hypothalamic AgRP/NPY neurons are key players in the control of feeding behaviour. Ghrelin, a major orexigenic hormone, activates AgRP/NPY neurons to stimulate food intake and adiposity. However, cell-autonomous ghrelin-dependent signalling mechanisms in AgRP/NPY neurons remain poorly defined. Here we show that calcium/calmodulin-dependent protein kinase ID (CaMK1D), a genetic hot spot in type 2 diabetes, is activated upon ghrelin stimulation and acts in AgRP/NPY neurons to mediate ghrelin-dependent food intake. Global Camk1d-knockout male mice are resistant to ghrelin, gain less body weight and are protected against high-fat-diet-induced obesity. Deletion of Camk1d in AgRP/NPY, but not in POMC, neurons is sufficient to recapitulate above phenotypes. In response to ghrelin, lack of CaMK1D attenuates phosphorylation of CREB and CREB-dependent expression of the orexigenic neuropeptides AgRP/NPY in fibre projections to the paraventricular nucleus (PVN). Hence, CaMK1D links ghrelin action to transcriptional control of orexigenic neuropeptide availability in AgRP neurons.
(© 2023. The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited.)
Databáze: MEDLINE
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