Development of a microemulsion loaded with epoxy-α-lapachone against Leishmania (Leishmania) amazonensis murine infection.

Autor: Peixoto JF; Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Laboratório de Biologia Molecular e Doenças Endêmicas, Avenida Brasil 4365, CEP 21040-900, Manguinhos, Rio de Janeiro, RJ, Brazil., Gonçalves-Oliveira LF; Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Laboratório de Biologia Molecular e Doenças Endêmicas, Avenida Brasil 4365, CEP 21040-900, Manguinhos, Rio de Janeiro, RJ, Brazil., Souza-Silva F; Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Laboratório de Biologia Molecular e Doenças Endêmicas, Avenida Brasil 4365, CEP 21040-900, Manguinhos, Rio de Janeiro, RJ, Brazil; Universidade Iguaçu, Avenida Abílio Augusto Távora 2134, CEP 26260-045, Dom Rodrigo, Nova Iguaçu, RJ, Brazil., Côrtes LMC; Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Laboratório de Biologia Molecular e Doenças Endêmicas, Avenida Brasil 4365, CEP 21040-900, Manguinhos, Rio de Janeiro, RJ, Brazil., Dias-Lopes G; Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Laboratório de Biologia Molecular e Doenças Endêmicas, Avenida Brasil 4365, CEP 21040-900, Manguinhos, Rio de Janeiro, RJ, Brazil., Cardoso FO; Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Laboratório de Imunomodulação e Protozoologia, Avenida Brasil 4365, CEP 21040-900, Manguinhos, Rio de Janeiro, RJ, Brazil., Santos RO; Fundação Oswaldo Cruz, Instituto de Tecnologia em Fármacos, Farmanguinhos, Departamento de Produtos Naturais, Sizenando Nabuco 100, CEP 21041250, Manguinhos, Rio de Janeiro, RJ, Brazil; Instituto de Pesquisas Jardim Botânico do Rio de Janeiro, Laboratório de Produtos Naturais, Rua Pacheco Leão 15, CEP 22460-030, Jardim Botânico, Rio de Janeiro, RJ, Brazil., Patricio BFC; Fundação Oswaldo Cruz, Farmanguinhos, Laboratório de Micro e Nanotecnologia, Avenida Brasil 4036, CEP 21040361, Bonsucesso, Rio de Janeiro, RJ, Brazil; Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Instituto Biomédico, Laboratório de Farmacologia, Rua Frei Caneca 94, Centro, CEP 20211040, Rio de Janeiro, RJ, Brazil., Nicoletti CD; Universidade Federal Fluminense, Instituto de Química, Departamento de Química Orgânica, Outeiro de São João Batista s/n, CEP 24020-141, Niterói, RJ, Brazil., Lima CGS; Universidade Federal Fluminense, Instituto de Química, Departamento de Química Orgânica, Outeiro de São João Batista s/n, CEP 24020-141, Niterói, RJ, Brazil., Calabrese KDS; Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Laboratório de Imunomodulação e Protozoologia, Avenida Brasil 4365, CEP 21040-900, Manguinhos, Rio de Janeiro, RJ, Brazil., Moreira DL; Fundação Oswaldo Cruz, Instituto de Tecnologia em Fármacos, Farmanguinhos, Departamento de Produtos Naturais, Sizenando Nabuco 100, CEP 21041250, Manguinhos, Rio de Janeiro, RJ, Brazil; Instituto de Pesquisas Jardim Botânico do Rio de Janeiro, Laboratório de Produtos Naturais, Rua Pacheco Leão 15, CEP 22460-030, Jardim Botânico, Rio de Janeiro, RJ, Brazil., Rocha HVA; Fundação Oswaldo Cruz, Farmanguinhos, Laboratório de Micro e Nanotecnologia, Avenida Brasil 4036, CEP 21040361, Bonsucesso, Rio de Janeiro, RJ, Brazil., da Silva FC; Universidade Federal Fluminense, Instituto de Química, Departamento de Química Orgânica, Outeiro de São João Batista s/n, CEP 24020-141, Niterói, RJ, Brazil., Ferreira VF; Universidade Federal Fluminense, Instituto de Química, Departamento de Química Orgânica, Outeiro de São João Batista s/n, CEP 24020-141, Niterói, RJ, Brazil; Universidade Federal Fluminense, Faculdade de Farmácia, Departamento de Tecnologia Farmacêutica, Rua Dr. Mario Vianna 523, Santa Rosa, CEP 24241-002, Niterói, RJ, Brazil., Alves CR; Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Laboratório de Biologia Molecular e Doenças Endêmicas, Avenida Brasil 4365, CEP 21040-900, Manguinhos, Rio de Janeiro, RJ, Brazil. Electronic address: calves@ioc.fiocruz.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: International journal of pharmaceutics [Int J Pharm] 2023 Apr 05; Vol. 636, pp. 122864. Date of Electronic Publication: 2023 Mar 17.
DOI: 10.1016/j.ijpharm.2023.122864
Abstrakt: Epoxy-α-lapachone (ELAP), an oxirane-functionalized molecule synthesized from naturally occurring lapachol, has shown promising activity against murine infection with Leishmania (Leishmania) amazonensis. Herein, we report the successful development of oil-in-water-type (o/w) microemulsions (ME) loaded with ELAP (ELAP-ME) using Capmul MCM, Labrasol, and PEG 400. Stability studies revealed that ELAP-ME (100 µg/mL of ELAP), which was comprised of globule size smaller than 120.4 ± 7.7 nm, displayed a good stability profile over 73 days. ELAP-ME had an effect in BALB/c mice infected with L. (L.) amazonensis, causing reductions in paw lesions after two weeks of treatment (∼2-fold) when compared to untreated animals. Furthermore, there was also a reduction in the parasite load both in the footpad (60.3%) and in the lymph nodes (31.5%). Based on these findings, ELAP-ME emerges as a promising treatment for tegumentar leishmaniasis.
Competing Interests: Declaration of competing interest The authors declare that they have no known competing financial interests or personal relationships that could have appeared to influence the work reported in this paper.
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Databáze: MEDLINE
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