The epigenetic EZH2/H3K27me3 axis modulates lactotroph tumor cell proliferation.

Autor:	Zlocowski N; Centro de Microscopía Electrónica, Facultad de Ciencias Médicas (CME-FCM) - Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas Técnicas (INICSA-CONICET), Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, ArgentinaFacultad de Ciencias Médicas (CME-FCM) - Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas Técnicas (INICSA-CONICET), Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina., Sosa LDV; Centro de Microscopía Electrónica, Facultad de Ciencias Médicas (CME-FCM) - Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas Técnicas (INICSA-CONICET), Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, ArgentinaFacultad de Ciencias Médicas (CME-FCM) - Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas Técnicas (INICSA-CONICET), Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina., De la Cruz-Thea B; Cellular and Molecular Neurobiology Department, CONICET - Universidad Nacional de Córdoba - Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra, Córdoba, Argentina., Guido CB; Centro de Microscopía Electrónica, Facultad de Ciencias Médicas (CME-FCM) - Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas Técnicas (INICSA-CONICET), Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, ArgentinaFacultad de Ciencias Médicas (CME-FCM) - Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas Técnicas (INICSA-CONICET), Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina., Martín MG; Cellular and Molecular Neurobiology Department, CONICET - Universidad Nacional de Córdoba - Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra, Córdoba, Argentina., Mukdsi JH; Centro de Microscopía Electrónica, Facultad de Ciencias Médicas (CME-FCM) - Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas Técnicas (INICSA-CONICET), Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, ArgentinaFacultad de Ciencias Médicas (CME-FCM) - Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas Técnicas (INICSA-CONICET), Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina., Torres AI; Centro de Microscopía Electrónica, Facultad de Ciencias Médicas (CME-FCM) - Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas Técnicas (INICSA-CONICET), Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, ArgentinaFacultad de Ciencias Médicas (CME-FCM) - Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas Técnicas (INICSA-CONICET), Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina., Petiti JP; Centro de Microscopía Electrónica, Facultad de Ciencias Médicas (CME-FCM) - Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas Técnicas (INICSA-CONICET), Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, ArgentinaFacultad de Ciencias Médicas (CME-FCM) - Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas Técnicas (INICSA-CONICET), Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	The Journal of endocrinology [J Endocrinol] 2023 Mar 30; Vol. 257 (2). Date of Electronic Publication: 2023 Mar 30 (Print Publication: 2023).
DOI:	10.1530/JOE-22-0195
Abstrakt:	Interest in epigenetics has gained substantial momentum as a result of their identified role in the regulation of tumor progression as well as their ability to pharmacologically target genes. Pituitary neuroendocrine tumors (PitNETs) tend to be inactivated via epigenetic modification, and although emerging evidence has suggested a role for epigenetic factors in PitNET tumorigenesis, the degree to which these factors may be targeted by new therapeutic strategies still remains poorly understood. The objective of the present study was to examine the participation of the EZH2/H3K27me3 axis in the proliferation of lactotroph tumor cells. We demonstrated that the levels of EZH2 and H3K27me3 were increased in murine experimental prolactin (PRL) tumors with respect to a control pituitary, in contrast with the low p21 mRNA levels encountered, with an H3K27me3 enrichment being observed in its promoter region in a GH3 tumor cell. Furthermore, specific EZH2/H3K27me3 axis inhibition blocked the proliferation of primary tumor cell culture and GH3 cells, thereby making it an attractive therapeutic target for PRL PitNETs.
Databáze:	MEDLINE
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