Anti-Leishmania braziliensis activity of 1,10-phenanthroline-5,6-dione and its Cu(II) and Ag(I) complexes.

Autor: Lima AKC; Disciplina de Parasitologia, Departamento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia (DMIP), Faculdade de Ciências Médicas (FCM), Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ), Rio de Janeiro, Brazil.; Laboratório de Estudos Avançados de Microrganismos Emergentes e Resistentes (LEAMER), Departamento de Microbiologia Geral, Instituto de Microbiologia Paulo de Góes (IMPG), Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Bloco E-subsolo, Sala 05, Av. Carlos Chagas Filho, 373, Cidade Universitária, Rio de Janeiro, RJ, Brazil.; Programa de Pós-Graduação em Microbiologia (DMIP/UERJ), Rio de Janeiro, Brazil., Elias CGR; Laboratório de Estudos Avançados de Microrganismos Emergentes e Resistentes (LEAMER), Departamento de Microbiologia Geral, Instituto de Microbiologia Paulo de Góes (IMPG), Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Bloco E-subsolo, Sala 05, Av. Carlos Chagas Filho, 373, Cidade Universitária, Rio de Janeiro, RJ, Brazil., Oliveira SSC; Laboratório de Estudos Avançados de Microrganismos Emergentes e Resistentes (LEAMER), Departamento de Microbiologia Geral, Instituto de Microbiologia Paulo de Góes (IMPG), Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Bloco E-subsolo, Sala 05, Av. Carlos Chagas Filho, 373, Cidade Universitária, Rio de Janeiro, RJ, Brazil., Santos-Mallet JR; Laboratório Interdisciplinar de Vigilância Entomológica em Diptera e Hemiptera (LIVEDIH), Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), Rio de Janeiro, RJ, Brazil.; Universidade Iguaçu (UNIG), Rio de Janeiro, RJ, Brazil., McCann M; Department of Chemistry, Maynooth University, Maynooth, Co. Kildare, Ireland., Devereux M; The Centre for Biomimetic and Therapeutic Research, Focas Research Institute, Technological University Dublin, Dublin, Ireland., Branquinha MH; Laboratório de Estudos Avançados de Microrganismos Emergentes e Resistentes (LEAMER), Departamento de Microbiologia Geral, Instituto de Microbiologia Paulo de Góes (IMPG), Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Bloco E-subsolo, Sala 05, Av. Carlos Chagas Filho, 373, Cidade Universitária, Rio de Janeiro, RJ, Brazil., Dutra PML; Disciplina de Parasitologia, Departamento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia (DMIP), Faculdade de Ciências Médicas (FCM), Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ), Rio de Janeiro, Brazil., Santos ALS; Laboratório de Estudos Avançados de Microrganismos Emergentes e Resistentes (LEAMER), Departamento de Microbiologia Geral, Instituto de Microbiologia Paulo de Góes (IMPG), Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Bloco E-subsolo, Sala 05, Av. Carlos Chagas Filho, 373, Cidade Universitária, Rio de Janeiro, RJ, Brazil. andre@micro.ufrj.br.; Programa de Pós-Graduação em Bioquímica (PPGBq), Instituto de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Rio de Janeiro, Brazil. andre@micro.ufrj.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Parasitology research [Parasitol Res] 2021 Sep; Vol. 120 (9), pp. 3273-3285. Date of Electronic Publication: 2021 Aug 07.
DOI: 10.1007/s00436-021-07265-x
Abstrakt: Leishmaniasis, included in the priority list of the WHO, remains as a neglected disease caused by parasites of the Leishmania genus. There is no vaccine available for human leishmaniasis, and the current treatment is based on old drugs that cause serious side effects. Herein, we initially studied the cellular distribution of the virulence factor gp63, the major metallopeptidase, in a virulent strain of Leishmania braziliensis, and then we measured the inhibitory effects of 1,10-phenanthroline-5,6-dione (phendione), and its metal complexes, [Cu(phendione) 3 ](ClO 4 ) 2 .4H 2 O and [Ag(phendione) 2 ]ClO 4 , on both cellular and extracellular metallopeptidases produced by promastigotes. The action of the three compounds on parasite viability and on parasite-macrophage interaction was also determined. Gp63 molecules were detected in several parasite compartments, including the cytoplasm, the membrane lining the cell body and flagellum, and in the flagellar pocket, which explains the presence of gp63 in the culture medium. The test compounds inhibited parasite metallopeptidases in a typical dose-dependent manner, and they also caused a significant and irreversible inhibition of parasite motility. Moreover, the pre-treatment of promastigotes with the test compounds induced a decrease in the association index with macrophages. Collectively, phendione and its Cu(II) and Ag(I) complexes are excellent prototypes for the development of new anti-L. braziliensis drugs.
(© 2021. The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature.)
Databáze: MEDLINE
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