Folic acid-doxorubicin polymeric nanocapsules: A promising formulation for the treatment of triple-negative breast cancer.

Autor: Cé R; Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Av. Ipiranga, 2752, Porto Alegre, 90610-000, Brazil., Couto GK; Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia, Grupo de Pesquisa em Oncologia Celular e Molecular, Laboratório de Biotecnologia do Cancer, Biotecnologia/Centro de Desenvolvimento Tecnológico, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, Brazil., Pacheco BZ; Departamento de Química Orgânica, Instituto de Química, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Av. Bento Gonçalves, 9500, Porto Alegre, 91501-970, Brazil., Dallemole DR; Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Av. Ipiranga, 2752, Porto Alegre, 90610-000, Brazil., Paschoal JD; Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia, Grupo de Pesquisa em Oncologia Celular e Molecular, Laboratório de Biotecnologia do Cancer, Biotecnologia/Centro de Desenvolvimento Tecnológico, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, Brazil., Pacheco BS; Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia, Grupo de Pesquisa em Oncologia Celular e Molecular, Laboratório de Biotecnologia do Cancer, Biotecnologia/Centro de Desenvolvimento Tecnológico, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, Brazil., Guterres SS; Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Av. Ipiranga, 2752, Porto Alegre, 90610-000, Brazil., Seixas F; Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia, Grupo de Pesquisa em Oncologia Celular e Molecular, Laboratório de Biotecnologia do Cancer, Biotecnologia/Centro de Desenvolvimento Tecnológico, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, Brazil., Collares T; Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia, Grupo de Pesquisa em Oncologia Celular e Molecular, Laboratório de Biotecnologia do Cancer, Biotecnologia/Centro de Desenvolvimento Tecnológico, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, Brazil. Electronic address: collares.t@gmail.com., Pohlmann AR; Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Av. Ipiranga, 2752, Porto Alegre, 90610-000, Brazil; Departamento de Química Orgânica, Instituto de Química, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Av. Bento Gonçalves, 9500, Porto Alegre, 91501-970, Brazil. Electronic address: adriana.pohlmann@ufrgs.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: European journal of pharmaceutical sciences : official journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences [Eur J Pharm Sci] 2021 Oct 01; Vol. 165, pp. 105943. Date of Electronic Publication: 2021 Jul 11.
DOI: 10.1016/j.ejps.2021.105943
Abstrakt: Breast cancer is the most common cancers among women and is one of the main causes of morbidity and mortality in this population. In this study, we aimed to conjugate doxorubicin (DOX), a drug widely used in cancer chemotherapy, and folic acid (FA), a ligand targeted for cancer therapy, to lipid-core nanocapsules (LNC), and evaluate the efficacy of the nanoformulation against triple-negative breast cancer (TNBC) MDA-MB-231 cells that overexpress folate receptors (FRs). We performed cell viability assays, quantitative real-time PCR (qRT-PCR), cell migration assay, and clonogenic assay, as well as measured the levels of nitric oxide (NO) generated and cellular uptake. The results showed that the nanoformulation reduced cell viability. The results of qRT-PCR analysis revealed that the nanoformulation induced apoptosis of MDA-MB-231 cells. The mRNA expression levels of Cat and MnSod were increased when the nanoformulation was compared to the doxorubicin solution. Furthermore, the nanoformulation significantly decreased the migration of breast cancer cells in vitro and inhibited colony formation. Additionally, the expression of iNOS in MDA-MB-231 cells was higher when the nanoformulation was used compared to the doxorubicin solution. Cellular uptake was observed after incubating the MDA-MB-231 cells with the fluorescent-labeled nanoformulation. In conclusion, we developed a promising nanoformulation for the treatment of TNBC. Further studies are necessary to demonstrate the in vivo efficacy of this formulation.
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Databáze: MEDLINE
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