Hepatic Synaptotagmin 1 is involved in the remodelling of liver plasma- membrane lipid composition and gene expression in male Apoe-deficient mice consuming a Western diet.

Autor: Sancho-Knapik S; Departamento Bioquímica y Biología Molecular y Celular, Facultad de Veterinaria, Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IISA), Universidad de Zaragoza, Spain., Pastor O; Servicio de Bioquímica Clínica, Unidad de Cuantificación y Caracterización Molecular, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS), Spain; CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), Instituto de Salud Carlos III, Spain., Barranquero C; Departamento Bioquímica y Biología Molecular y Celular, Facultad de Veterinaria, Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IISA), Universidad de Zaragoza, Spain; CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), Instituto de Salud Carlos III, Spain; Instituto Agroalimentario de Aragón, CITA-Universidad de Zaragoza, Spain., Herrera Marcos LV; Departamento Bioquímica y Biología Molecular y Celular, Facultad de Veterinaria, Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IISA), Universidad de Zaragoza, Spain; Instituto Agroalimentario de Aragón, CITA-Universidad de Zaragoza, Spain., Guillén N; Departamento Bioquímica y Biología Molecular y Celular, Facultad de Veterinaria, Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IISA), Universidad de Zaragoza, Spain., Arnal C; CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), Instituto de Salud Carlos III, Spain; Instituto Agroalimentario de Aragón, CITA-Universidad de Zaragoza, Spain; Departamento de Patología Animal, Facultad de Veterinaria, Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IISA), Universidad de Zaragoza, Spain., Gascón S; Departamento Bioquímica y Biología Molecular y Celular, Facultad de Veterinaria, Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IISA), Universidad de Zaragoza, Spain; CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), Instituto de Salud Carlos III, Spain., Navarro MA; Departamento Bioquímica y Biología Molecular y Celular, Facultad de Veterinaria, Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IISA), Universidad de Zaragoza, Spain; CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), Instituto de Salud Carlos III, Spain; Instituto Agroalimentario de Aragón, CITA-Universidad de Zaragoza, Spain., Rodríguez-Yoldi MJ; CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), Instituto de Salud Carlos III, Spain; Instituto Agroalimentario de Aragón, CITA-Universidad de Zaragoza, Spain; Departamento de Farmacología y Fisiología, Facultad de Veterinaria, Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón-Universidad de Zaragoza, Spain., Busto R; CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), Instituto de Salud Carlos III, Spain; Servicio de Bioquímica-Investigación, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS), Spain., Lasunción MA; CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), Instituto de Salud Carlos III, Spain; Servicio de Bioquímica-Investigación, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS), Spain., Osada J; Departamento Bioquímica y Biología Molecular y Celular, Facultad de Veterinaria, Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IISA), Universidad de Zaragoza, Spain; CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), Instituto de Salud Carlos III, Spain; Instituto Agroalimentario de Aragón, CITA-Universidad de Zaragoza, Spain. Electronic address: josada@unizar.es.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Biochimica et biophysica acta. Molecular and cell biology of lipids [Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids] 2020 Dec; Vol. 1865 (12), pp. 158790. Date of Electronic Publication: 2020 Aug 07.
DOI: 10.1016/j.bbalip.2020.158790
Abstrakt: Background and Aims: The molecular mechanisms by which the liver develops steatotic disease still remain unclear. Previous studies using nutritional and genetic models of hepatic steatosis in mice showed that liver synaptotagmin 1 (Syt1) expression was associated with lipid droplet area. Hepatic Syt1 overexpression was used as a tool to explore its effect on hepatic and plasma lipids.
Methods and Results: To find out a cause-effect, hepatic mouse Syt1 mRNA was cloned into a vector driving hepatocyte-specific expression and administered by hydrodynamic injection to male Apoe-deficient mice fed on a Western diet, the latter as a model of rapid spontaneous steatosis development. Hepatic microsomal, large vesicle, lysosomal and plasma membrane fractions were enriched in SYT1 protein following gene overexpression. In these conditions, very low density lipoprotein esterified cholesterol increased. Likewise, the transgene caused an alteration in lipid droplet surface and a positive correlation between Syt1 expression and hepatic total cholesterol content. A lipidomic approach evidenced a decrease in lysophosphatidylcholine, phosphatidylcholine and triglycerides in isolated plasma membrane fraction. Expressions of genes involved in biosynthesis of bile acids, fatty acid metabolism, lipoprotein dynamics and vesicular transport were modified by the increased SYT1 expression.
Conclusions: These results indicate that this protein is involved in hepatic management of lipids and in the regulation of genes involved in lipid metabolism.
Competing Interests: Declaration of competing interest The authors declare that they have no known competing financial interests or personal relationships that could have appeared to influence the work reported in this paper.
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Databáze: MEDLINE
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