Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial.

Autor:	Al-Batran SE; Institute of Clinical Cancer Research, Krankenhaus Nordwest, UCT-University Cancer Center, Frankfurt, Germany; IKF Klinische Krebsforschung GmbH am Krankenhaus Nordwest, Frankfurt, Germany. Electronic address: albatran@ikf-khnw.de., Homann N; Klinikum Wolfsburg, Wolfsburg, Germany., Pauligk C; Institute of Clinical Cancer Research, Krankenhaus Nordwest, UCT-University Cancer Center, Frankfurt, Germany; IKF Klinische Krebsforschung GmbH am Krankenhaus Nordwest, Frankfurt, Germany., Goetze TO; Institute of Clinical Cancer Research, Krankenhaus Nordwest, UCT-University Cancer Center, Frankfurt, Germany; IKF Klinische Krebsforschung GmbH am Krankenhaus Nordwest, Frankfurt, Germany., Meiler J; West German Cancer Center, Department of Medical Oncology, University Duisburg-Essen, Essen, Germany., Kasper S; West German Cancer Center, Department of Medical Oncology, University Duisburg-Essen, Essen, Germany., Kopp HG; Robert Bosch Centrum für Tumorerkrankungen (RBCT), Stuttgart, Germany., Mayer F; Universitätsklinikum der Eberhard-Karls-Universität, Medizinische Klinik II, Abt. Onkologie, Hämatologie, Immunologie, Rheumatologie, Pneumologie, Tübingen, Germany., Haag GM; Nationales Centrum für Tumorerkrankungen, Abteilung Medizinische Onkologie, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Germany., Luley K; Klinik für Hämatologie und Onkologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Lübeck, Germany., Lindig U; Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II, Abt. Hämatologie und Onkologie, Jena, Germany., Schmiegel W; Ruhr-University Bochum, Department of Medicine, Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum GmbH, Bochum, Germany; Department of Gastroenterology and Hepatology, Ruhr-University Bochum, Berufsgenossenschaftliches Universitätsklinikum Bergmannsheil gGmbH, Bochum, Germany., Pohl M; Ruhr-University Bochum, Department of Medicine, Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum GmbH, Bochum, Germany., Stoehlmacher J; Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik und Poliklinik I, Dresden, Germany., Folprecht G; Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik und Poliklinik I, Dresden, Germany., Probst S; Klinikum Bielefeld, Klinik für Hämatologie und Onkologie, Bielefeld, Germany., Prasnikar N; Asklepios Klinik Barmbek, Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Hamburg, Germany., Fischbach W; Klinikum Aschaffenburg, Medizinische Klinik II, Gastroenterologie und Onkologie, Aschaffenburg, Germany., Mahlberg R; Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen, Med. Klinik I, Trier, Germany., Trojan J; Universitätsklinikum Frankfurt, Goethe-Universität, Med. Klinik I, Frankfurt, Germany., Koenigsmann M; MediProjekt, Gesellschaft für Medizinstatistik und Projektentwicklung, Hannover, Germany., Martens UM; SLK-Kliniken GmbH, Cancer Center Heilbronn-Franken, Klinik für Innere Medizin III, Heilbronn, Germany., Thuss-Patience P; Charité - Universitätsmedizin Berlin, Med. Klinik m. S. Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie, Berlin, Germany., Egger M; Ortenau Klinikum Lahr, Medizinische Klinik, Gastroenterologie und Onkologie, Sektion Hämatologie und Onkologie, Lahr, Germany., Block A; Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, UCCH, II. Medizinische Klinik und Poliklinik (Onkologie, Hämatologie, KMT mit Sektion Pneumologie), Hamburg, Germany., Heinemann V; Medizinische Klinik und Poliklinik III, Klinikum der Universität München, Campus Grosshadern, Münich, Germany., Illerhaus G; Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Klinikum Stuttgart, Stuttgart, Germany., Moehler M; Johannes-Gutenberg Universität Mainz, I. Med. Klinik und Poliklinik, Mainz, Germany., Schenk M; Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg, Klinik für Onkologie und Hämatologie, Regensburg, Germany., Kullmann F; Klinikum Weiden, Med. Klinik I, Weiden, Germany., Behringer DM; Augusta-Krankenanstalt Bochum, Klinik für Hämatologie und Onkologie, Bochum, Germany., Heike M; Klinikum Dortmund gGmbH, Medizinische Klinik, Gastroenterologie, Hämatologie/Onkologie, Endokrinologie, Dortmund, Germany., Pink D; Helios Klinikum Bad Saarow, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Bad Saarow, Germany; Universitätsmedizin Greifswald, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin C - Hämatologie und Onkologie und Transplantationszentrum, Greifswald, Germany., Teschendorf C; St.- Josefs- Hospital, Klinik für Innere Medizin, Dortmund, Germany., Löhr C; Horst-Schmidt-Kliniken, Innere Medizin 2, Wiesbaden, Germany., Bernhard H; Klinikum Darmstadt, Med. Klinik V, Hämatologie und Onkologie, Darmstadt, Germany., Schuch G; Hämatologisch-Onkologische Praxis Altona (HOPA), Hamburg, Germany., Rethwisch V; Klinikum Dortmund gGmbH, Medizinische Klinik, Gastroenterologie, Hämatologie/Onkologie, Endokrinologie, Dortmund, Germany., von Weikersthal LF; Hämatologie/Internistische Onkologie, MVZ Gesundheitszentrum St Marien GmbH, Amberg, Germany., Hartmann JT; Catholic Hospital Consortium Eastern Westphalia, Franziskus Hospital Bielefeld, Klinik für Innere Medizin II, Hämatologie, Internistische Onkologie, Immunologie, Bielefeld, Germany., Kneba M; Klinik für Innere Medizin II - Hämatologie und Onkologie, University Clinics Schleswig Holstein- Campus Kiel, Kiel, Germany., Daum S; Klinik für Gastroenterologie, Infektiologie und Rheumatologie, Berlin, Germany., Schulmann K; MVZ Arnsberg, Praxis für Hämatologie und Onkologie, Arnsberg, Germany., Weniger J; Gemeinschaftspraxis Dr. Weniger /Dr. Bittrich/Dr. Schütze, Erfurt, Germany., Belle S; II. Medizinische Klinik, Universitätsmedizin Mannheim, Mannheim, Germany., Gaiser T; Institut für Pathologie, Universitätsmedizin Mannheim, Mannheim, Germany., Oduncu FS; Medizinische Klinik und Poliklinik III, Klinikum der Universität München, München, Germany., Güntner M; Trium Analysis Online, München, Germany., Hozaeel W; MVZ Onkologie GmbH, Am Marienhospital, Hagen, Germany., Reichart A; Klinik für Onkologie und Hämatologie, Krankenhaus Nordwest, UCT- University Cancer Center, Frankfurt am Main, Frankfurt, Germany., Jäger E; Klinik für Onkologie und Hämatologie, Krankenhaus Nordwest, UCT- University Cancer Center, Frankfurt am Main, Frankfurt, Germany., Kraus T; Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Minimal Invasive Chirurgie, Krankenhaus Nordwest, UCT- University Cancer Center, Frankfurt, Germany., Mönig S; Service de Chirurgie viscérale, Hôpitaux Universitaires de Genève, Genève, Switzerland., Bechstein WO; Frankfurt University Hospital and Clinics, Department of General and Visceral Surgery, Frankfurt, Germany., Schuler M; West German Cancer Center, Department of Medical Oncology, University Duisburg-Essen, Essen, Germany; German Cancer Consortium (DKTK), Partner site University Hospital Essen Essen, Germany., Schmalenberg H; Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin II, Abteilung für Hämatologie und Internistische Onkologie, Jena, Germany., Hofheinz RD; Tagestherapiezentrum am ITM, III. Medizinische Klinik, Universitätsmedizin Mannheim, Mannheim, Germany.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Lancet (London, England) [Lancet] 2019 May 11; Vol. 393 (10184), pp. 1948-1957. Date of Electronic Publication: 2019 Apr 11.
DOI:	10.1016/S0140-6736(18)32557-1
Abstrakt:	Background: Docetaxel-based chemotherapy is effective in metastatic gastric and gastro-oesophageal junction adenocarcinoma. This study reports on the safety and efficacy of the docetaxel-based triplet FLOT (fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin and docetaxel) as a perioperative therapy for patients with locally advanced, resectable tumours. Methods: In this controlled, open-label, phase 2/3 trial, we randomly assigned 716 patients with histologically-confirmed advanced clinical stage cT2 or higher or nodal positive stage (cN+), or both, resectable tumours, with no evidence of distant metastases, via central interactive web-based-response system, to receive either three pre-operative and three postoperative 3-week cycles of 50 mg/m 2 epirubicin and 60 mg/m 2 cisplatin on day 1 plus either 200 mg/m 2 fluorouracil as continuous intravenous infusion or 1250 mg/m 2 capecitabine orally on days 1 to 21 (ECF/ECX; control group) or four preoperative and four postoperative 2-week cycles of 50 mg/m 2 docetaxel, 85 mg/m 2 oxaliplatin, 200 mg/m 2 leucovorin and 2600 mg/m 2 fluorouracil as 24-h infusion on day 1 (FLOT; experimental group). The primary outcome of the trial was overall survival (superiority) analysed in the intention-to-treat population. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01216644. Findings: Between Aug 8, 2010, and Feb 10, 2015, 716 patients were randomly assigned to treatment in 38 German hospitals or with practice-based oncologists. 360 patients were assigned to ECF/ECX and 356 patients to FLOT. Overall survival was increased in the FLOT group compared with the ECF/ECX group (hazard ratio [HR] 0·77; 95% confidence interval [CI; 0.63 to 0·94]; median overall survival, 50 months [38·33 to not reached] vs 35 months [27·35 to 46·26]). The number of patients with related serious adverse events (including those occurring during hospital stay for surgery) was similar in the two groups (96 [27%] in the ECF/ECX group vs 97 [27%] in the FLOT group), as was the number of toxic deaths (two [<1%] in both groups). Hospitalisation for toxicity occurred in 94 patients (26%) in the ECF/ECX group and 89 patients (25%) in the FLOT group. Interpretation: In locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma, perioperative FLOT improved overall survival compared with perioperative ECF/ECX. Funding: The German Cancer Aid (Deutsche Krebshilfe), Sanofi-Aventis, Chugai, and Stiftung Leben mit Krebs Foundation. (Copyright © 2019 Elsevier Ltd. All rights reserved.)
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