P2 receptor interaction and signalling cascades in neuroprotection.

Autor: Miras-Portugal MT; Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Veterinaria, Instituto Universitario de Investigación en Neuroquímica (IUIN), Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdiSSC), Universidad Complutense Madrid, 28040 Madrid, Spain., Queipo MJ; Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Veterinaria, Instituto Universitario de Investigación en Neuroquímica (IUIN), Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdiSSC), Universidad Complutense Madrid, 28040 Madrid, Spain., Gil-Redondo JC; Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Veterinaria, Instituto Universitario de Investigación en Neuroquímica (IUIN), Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdiSSC), Universidad Complutense Madrid, 28040 Madrid, Spain., Ortega F; Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Veterinaria, Instituto Universitario de Investigación en Neuroquímica (IUIN), Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdiSSC), Universidad Complutense Madrid, 28040 Madrid, Spain., Gómez-Villafuertes R; Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Veterinaria, Instituto Universitario de Investigación en Neuroquímica (IUIN), Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdiSSC), Universidad Complutense Madrid, 28040 Madrid, Spain., Gualix J; Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Veterinaria, Instituto Universitario de Investigación en Neuroquímica (IUIN), Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdiSSC), Universidad Complutense Madrid, 28040 Madrid, Spain., Delicado EG; Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Veterinaria, Instituto Universitario de Investigación en Neuroquímica (IUIN), Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdiSSC), Universidad Complutense Madrid, 28040 Madrid, Spain. Electronic address: esmerild@ucm.es., Pérez-Sen R; Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Veterinaria, Instituto Universitario de Investigación en Neuroquímica (IUIN), Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdiSSC), Universidad Complutense Madrid, 28040 Madrid, Spain. Electronic address: rpsen@ucm.es.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Brain research bulletin [Brain Res Bull] 2019 Sep; Vol. 151, pp. 74-83. Date of Electronic Publication: 2018 Dec 26.
DOI: 10.1016/j.brainresbull.2018.12.012
Abstrakt: Nucleotides can contribute to the survival of different glial and neuronal models at the nervous system via activation of purinergic P2X and P2Y receptors. Their activation counteracts different proapoptotic events, such as excitotoxicity, mitochondrial impairment, oxidative stress and DNA damage, which concur to elicit cell loss in different processes of neurodegeneration and brain injury. Thus, it is frequent to find that different neuroprotective mediators converge in the activation of the same intracellular survival pathways to protect cells from death. The present review focuses on the role of P2Y 1 and P2Y 13 metabotropic receptors, and P2X7 ionotropic receptors to regulate the balance between survival and apoptosis. In particular, we analyze the intracellular pathways involved in the signaling of these nucleotide receptors to elicit survival, including calcium/PLC, PI3K/Akt/GSK3, MAPK cascades, and the expression of antioxidant and antiapoptotic genes. This review emphasizes the novel contribution of nucleotide receptors to maintain cell homeostasis through the regulation of MAP kinases and phosphatases. Unraveling the different roles found for nucleotide receptors in different models and cellular contexts may be crucial to delineate future therapeutic applications based on targeting nucleotide receptors for neuroprotection.
(Copyright © 2019 The Authors. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.)
Databáze: MEDLINE
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