Synthesis, molecular modeling studies and evaluation of antifungal activity of a novel series of thiazole derivatives.

Autor: Lino CI; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Gonçalves de Souza I; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Borelli BM; Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Silvério Matos TT; Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Santos Teixeira IN; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Ramos JP; Departamento de Fisiologia e Biofísica, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Maria de Souza Fagundes E; Departamento de Fisiologia e Biofísica, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., de Oliveira Fernandes P; Departamento de Química, Instituto de Ciências Exatas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Maltarollo VG; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., Johann S; Departamento de Microbiologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil., de Oliveira RB; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil. Electronic address: renatabo.ufmg@gmail.com.
Jazyk: angličtina
Zdroj: European journal of medicinal chemistry [Eur J Med Chem] 2018 May 10; Vol. 151, pp. 248-260. Date of Electronic Publication: 2018 Mar 31.
DOI: 10.1016/j.ejmech.2018.03.083
Abstrakt: In the search for new antifungal agents, a novel series of fifteen hydrazine-thiazole derivatives was synthesized and assayed in vitro against six clinically important Candida and Cryptococcus species and Paracoccidioides brasiliensis. Eight compounds showed promising antifungal activity with minimum inhibitory concentration (MIC) values ranging from 0.45 to 31.2 μM, some of them being equally or more active than the drug fluconazole and amphotericin B. Active compounds were additionally tested for toxicity against human embryonic kidney (HEK-293) cells and none of them exhibited significant cytotoxicity, indicating high selectivity. Molecular modeling studies results corroborated experimental SAR results, suggesting their use in the design of new antifungal agents.
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Databáze: MEDLINE
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