Antileishmanial activity of a naphthoquinone derivate against promastigote and amastigote stages of Leishmania infantum and Leishmania amazonensis and its mechanism of action against L. amazonensis species.

Autor: Mendonça DVC; Laboratório de Pesquisa do Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Prof. Alfredo Balena, 190, Belo Horizonte, Minas Gerais, 30130-100, Brazil., Lage DP; Laboratório de Pesquisa do Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Prof. Alfredo Balena, 190, Belo Horizonte, Minas Gerais, 30130-100, Brazil., Calixto SL; Departamento de Parasitologia, Microbiologia e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Juiz de Fora, Juiz de Fora, Minas Gerais, 36036-900, Brazil., Ottoni FM; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, 31270-901, Brazil., Tavares GSV; Laboratório de Pesquisa do Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Prof. Alfredo Balena, 190, Belo Horizonte, Minas Gerais, 30130-100, Brazil., Ludolf F; Laboratório de Pesquisa do Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Prof. Alfredo Balena, 190, Belo Horizonte, Minas Gerais, 30130-100, Brazil., Chávez-Fumagalli MA; Laboratório de Pesquisa do Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Prof. Alfredo Balena, 190, Belo Horizonte, Minas Gerais, 30130-100, Brazil., Schneider MS; Laboratório de Pesquisa do Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Prof. Alfredo Balena, 190, Belo Horizonte, Minas Gerais, 30130-100, Brazil., Duarte MC; Laboratório de Pesquisa do Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Prof. Alfredo Balena, 190, Belo Horizonte, Minas Gerais, 30130-100, Brazil.; Departamento de Patologia Clínica, COLTEC, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, 31270-901, Brazil., Tavares CAP; Departamento de Bioquímica e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, 31270-901, Brazil., Alves RJ; Departamento de Produtos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, 31270-901, Brazil., Coimbra ES; Departamento de Parasitologia, Microbiologia e Imunologia, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Juiz de Fora, Juiz de Fora, Minas Gerais, 36036-900, Brazil., Coelho EAF; Laboratório de Pesquisa do Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Infectologia e Medicina Tropical, Faculdade de Medicina, Universidade Federal de Minas Gerais, Avenida Prof. Alfredo Balena, 190, Belo Horizonte, Minas Gerais, 30130-100, Brazil. eduardoferrazcoelho@yahoo.com.br.; Departamento de Patologia Clínica, COLTEC, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, 31270-901, Brazil. eduardoferrazcoelho@yahoo.com.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Parasitology research [Parasitol Res] 2018 Feb; Vol. 117 (2), pp. 391-403. Date of Electronic Publication: 2017 Dec 16.
DOI: 10.1007/s00436-017-5713-6
Abstrakt: Leishmaniasis has become a significant public health issue in several countries in the world. New products have been identified to treat against the disease; however, toxicity and/or high cost is a limitation. The present work evaluated the antileishmanial activity of a new naphthoquinone derivate, Flau-A [2-(2,3,4-tri-O-acetyl-6-deoxy-β-L-galactopyranosyloxy)-1,4-naphthoquinone], against promastigote and amastigote-like stages of Leishmania amazonensis and L. infantum. In addition, the cytotoxicity in murine macrophages and human red cells was also investigated. The mechanism of action of Flau-A was assessed in L. amazonensis as well as its efficacy in treating infected macrophages and inhibiting infection of pretreated parasites. Results showed that Flau-A was effective against promastigotes and amastigote-like forms of both parasite species, as well as showed low toxicity in mammalian cells. Results also highlighted the morphological and biochemical alterations induced by Flau-A in L. amazonensis, including loss of mitochondrial membrane potential, as well as increased reactive oxygen species production, cell shrinkage, and alteration of the plasma membrane integrity. The present study demonstrates for the first time the antileishmanial activity of Flau-A against two Leishmania species and suggests that the mitochondria of the parasites may be the main target organelle. Data shown here encourages the use of this molecule in new studies concerning treatment against Leishmania infection in mammalian hosts.
Databáze: MEDLINE
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