Soluble CD40 Ligand and Oxidative Response Are Reciprocally Stimulated during Shiga Toxin-Associated Hemolytic Uremic Syndrome.

Autor:	Abrey Recalde MJ; Laboratorio de Patogénesis e Inmunología de Procesos Infecciosos, Instituto de Medicina Experimental, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas-Academia Nacional de Medicina, 1425 Buenos Aires, Argentina. jimena.abrey@gmail.com., Alvarez RS; Laboratorio de Fisiopatogenia, Departamento de Fisiología, Instituto de Fisiología y Biofísica 'Bernardo Houssay', Facultad de Medicina-Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Universidad de Buenos Aires, 1121 Buenos Aires, Argentina. roalvarez_4@yahoo.com.ar., Alberto F; División Trombosis, Instituto de investigaciones Hematológicas 'Mariano R. Castex', Academia Nacional de Medicina, 1425 Buenos Aires, Argentina. fabiana@hematologia.anm.edu.ar., Mejias MP; Laboratorio de Patogénesis e Inmunología de Procesos Infecciosos, Instituto de Medicina Experimental, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas-Academia Nacional de Medicina, 1425 Buenos Aires, Argentina. mpmejias@gmail.com., Ramos MV; Laboratorio de Patogénesis e Inmunología de Procesos Infecciosos, Instituto de Medicina Experimental, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas-Academia Nacional de Medicina, 1425 Buenos Aires, Argentina. vramos@hematologia.anm.edu.ar., Fernandez Brando RJ; Laboratorio de Patogénesis e Inmunología de Procesos Infecciosos, Instituto de Medicina Experimental, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas-Academia Nacional de Medicina, 1425 Buenos Aires, Argentina. rominbra@yahoo.com.ar., Bruballa AC; Laboratorio de Patogénesis e Inmunología de Procesos Infecciosos, Instituto de Medicina Experimental, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas-Academia Nacional de Medicina, 1425 Buenos Aires, Argentina. andrea.bruballa@gmail.com., Exeni RA; Departamento de Nefrología, Hospital Municipal del Niño, San Justo, B1754FUD Provincia de Buenos Aires, Argentina. Raexeni@gmail.com., Alconcher L; Unidad de Nefrourología Infantil. Hospital Interzonal General Dr. José Penna, Bahía Blanca, 8000 Provincia de Buenos Aires, Argentina. Laura.alconcher.la@gmail.com., Ibarra CA; Laboratorio de Fisiopatogenia, Departamento de Fisiología, Instituto de Fisiología y Biofísica 'Bernardo Houssay', Facultad de Medicina-Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Universidad de Buenos Aires, 1121 Buenos Aires, Argentina. cristinaadrianaibarra@gmail.com., Amaral MM; Laboratorio de Fisiopatogenia, Departamento de Fisiología, Instituto de Fisiología y Biofísica 'Bernardo Houssay', Facultad de Medicina-Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Universidad de Buenos Aires, 1121 Buenos Aires, Argentina. mmamaral74@gmail.com., Palermo MS; Laboratorio de Patogénesis e Inmunología de Procesos Infecciosos, Instituto de Medicina Experimental, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas-Academia Nacional de Medicina, 1425 Buenos Aires, Argentina. Mspalermo@hematologia.anm.edu.ar.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Toxins [Toxins (Basel)] 2017 Oct 25; Vol. 9 (11). Date of Electronic Publication: 2017 Oct 25.
DOI:	10.3390/toxins9110331
Abstrakt:	Shiga toxin (Stx), produced by Escherichia coli , is the main pathogenic factor of diarrhea-associated hemolytic uremic syndrome (HUS), which is characterized by the obstruction of renal microvasculature by platelet-fibrin thrombi. It is well known that the oxidative imbalance generated by Stx induces platelet activation, contributing to thrombus formation. Moreover, activated platelets release soluble CD40 ligand (sCD40L), which in turn contributes to oxidative imbalance, triggering the release of reactive oxidative species (ROS) on various cellular types. The aim of this work was to determine if the interaction between the oxidative response and platelet-derived sCD40L, as consequence of Stx-induced endothelium damage, participates in the pathogenic mechanism during HUS. Activated human glomerular endothelial cells (HGEC) by Stx2 induced platelets to adhere to them. Although platelet adhesion did not contribute to endothelial damage, high levels of sCD40L were released to the medium. The release of sCD40L by activated platelets was inhibited by antioxidant treatment. Furthermore, we found increased levels of sCD40L in plasma from HUS patients, which were also able to trigger the respiratory burst in monocytes in a sCD40L-dependent manner. Thus, we concluded that platelet-derived sCD40L and the oxidative response are reciprocally stimulated during Stx2-associated HUS. This process may contribute to the evolution of glomerular occlusion and the microangiopathic lesions. Competing Interests: The authors declare that they have no conflict of interest.
Databáze:	MEDLINE
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