BmajPLA 2 -II, a basic Lys49-phospholipase A 2 homologue from Bothrops marajoensis snake venom with parasiticidal potential.

Autor: Grabner AN; Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde, CEBio, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Fiocruz Rondônia, Departamento de Medicina, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho-RO, Brazil., Alfonso J; Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde, CEBio, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Fiocruz Rondônia, Departamento de Medicina, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho-RO, Brazil; Centro para el Desarrollo de la Investigación Científica, CEDIC, Asunción, Paraguay., Kayano AM; Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde, CEBio, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Fiocruz Rondônia, Departamento de Medicina, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho-RO, Brazil., Moreira-Dill LS; Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde, CEBio, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Fiocruz Rondônia, Departamento de Medicina, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho-RO, Brazil., Dos Santos APA; Laboratório da Plataforma de Bioensaios de Malária e Leishmaniose, Fiocruz Rondônia, Porto Velho-RO, Brazil., Caldeira CAS; Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde, CEBio, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Fiocruz Rondônia, Departamento de Medicina, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho-RO, Brazil., Sobrinho JC; Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde, CEBio, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Fiocruz Rondônia, Departamento de Medicina, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho-RO, Brazil., Gómez A; Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde, CEBio, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Fiocruz Rondônia, Departamento de Medicina, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho-RO, Brazil; Centro para el Desarrollo de la Investigación Científica, CEDIC, Asunción, Paraguay., Grabner FP; Faculdade São Lucas, FSL, Porto Velho-RO, Brazil., Cardoso FF; Departamento de Física e Biofísica, Universidade Estadual Paulista, UNESP, Botucatu-SP, Brazil., Zuliani JP; Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde, CEBio, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Fiocruz Rondônia, Departamento de Medicina, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho-RO, Brazil., Fontes MRM; Departamento de Física e Biofísica, Universidade Estadual Paulista, UNESP, Botucatu-SP, Brazil., Pimenta DC; Laboratório de Bioquímica e Biofísica, Instituto Butantan, São Paulo, Brazil., Gómez CV; Centro para el Desarrollo de la Investigación Científica, CEDIC, Asunción, Paraguay., Teles CBG; Laboratório da Plataforma de Bioensaios de Malária e Leishmaniose, Fiocruz Rondônia, Porto Velho-RO, Brazil., Soares AM; Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde, CEBio, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Fiocruz Rondônia, Departamento de Medicina, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho-RO, Brazil; Faculdade São Lucas, FSL, Porto Velho-RO, Brazil., Calderon LA; Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde, CEBio, Fundação Oswaldo Cruz, FIOCRUZ, Fiocruz Rondônia, Departamento de Medicina, Universidade Federal de Rondônia, UNIR, Porto Velho-RO, Brazil. Electronic address: calderon@fiocruz.br.
Jazyk: angličtina
Zdroj: International journal of biological macromolecules [Int J Biol Macromol] 2017 Sep; Vol. 102, pp. 571-581. Date of Electronic Publication: 2017 Apr 05.
DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2017.04.013
Abstrakt: Snake venoms contain various proteins, especially phospholipases A 2 (PLA 2 s), which present potential applications in diverse areas of health and medicine. In this study, a new basic PLA 2 from Bothrops marajoensis with parasiticidal activity was purified and characterized biochemically and biologically. B. marajoensis venom was fractionated through cation exchange followed by reverse phase chromatographies. The isolated toxin, BmajPLA 2 -II, was structurally characterized with MALDI-TOF (Matrix-assisted laser desorption/ionization-time of flight) mass spectrometry, sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE), followed by two-dimensional electrophoresis, partial amino acid sequencing, an enzymatic activity assay, circular dichroism, and dynamic light scattering assays. These structural characterization tests presented BmajPLA 2 -II as a basic Lys49 PLA 2 homologue, compatible with other basic snake venom PLA 2 s (svPLA 2 ), with a tendency to form aggregations. The in vitro anti-parasitic potential of B. marajoensis venom and of BmajPLA 2 -II was evaluated against Leishmania infantum promastigotes and Trypanosoma cruzi epimastigotes, showing significant activity at a concentration of 100μg/mL. The venom and BmajPLA 2 -II presented IC 50 of 0.14±0.08 and 6.41±0.64μg/mL, respectively, against intraerythrocytic forms of Plasmodium falciparum with CC 50 cytotoxicity values against HepG2 cells of 43.64±7.94 and >150μg/mL, respectively. The biotechnological potential of these substances in relation to leishmaniasis, Chagas disease and malaria should be more deeply investigated.
(Copyright © 2017. Published by Elsevier B.V.)
Databáze: MEDLINE
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