Ferritin heavy chain is a negative regulator of ovarian cancer stem cell expansion and epithelial to mesenchymal transition.

Autor:	Lobello N; Centro di Ricerca di Biochimica e Biologia Molecolare Avanzata, Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica, Università degli Studi 'Magna Graecia', Catanzaro, Italy., Biamonte F; Centro di Ricerca di Biochimica e Biologia Molecolare Avanzata, Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica, Università degli Studi 'Magna Graecia', Catanzaro, Italy., Pisanu ME; Dipartimento di Medicina Clinica e Molecolare, Sapienza Università di Roma, Italy.; Laboratorio di Biologia Cellulare e Molecolare, Dipartimento di Chirurgia 'P. Valdoni', Sapienza Università di Roma, Italy., Faniello MC; Centro di Ricerca di Biochimica e Biologia Molecolare Avanzata, Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica, Università degli Studi 'Magna Graecia', Catanzaro, Italy., Jakopin Ž; Faculty of Pharmacy, University of Ljubljana, Slovenia., Chiarella E; Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica, Università degli Studi 'Magna Graecia', Catanzaro, Italy., Giovannone ED; Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica, Università degli Studi 'Magna Graecia', Catanzaro, Italy.; Centro Interdipartimentale di Servizi e Ricerca, Università degli Studi 'Magna Graecia', Catanzaro, Italy., Mancini R; Dipartimento di Medicina Clinica e Molecolare, Sapienza Università di Roma, Italy.; Laboratorio di Biologia Cellulare e Molecolare, Dipartimento di Chirurgia 'P. Valdoni', Sapienza Università di Roma, Italy., Ciliberto G; Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori 'Fondazione G. Pascale', Napoli, Italy., Cuda G; Centro di Ricerca di Biochimica e Biologia Molecolare Avanzata, Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica, Università degli Studi 'Magna Graecia', Catanzaro, Italy., Costanzo F; Centro di Ricerca di Biochimica e Biologia Molecolare Avanzata, Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica, Università degli Studi 'Magna Graecia', Catanzaro, Italy.
Jazyk:	angličtina
Zdroj:	Oncotarget [Oncotarget] 2016 Sep 20; Vol. 7 (38), pp. 62019-62033.
DOI:	10.18632/oncotarget.11495
Abstrakt:	Objectives: Ferritin is the major intracellular iron storage protein essential for maintaining the cellular redox status. In recent years ferritin heavy chain (FHC) has been shown to be involved also in the control of cancer cell growth. Analysis of public microarray databases in ovarian cancer revealed a correlation between low FHC expression levels and shorter survival. To better understand the role of FHC in cancer, we have silenced the FHC gene in SKOV3 cells. Results: FHC-KO significantly enhanced cell viability and induced a more aggressive behaviour. FHC-silenced cells showed increased ability to form 3D spheroids and enhanced expression of NANOG, OCT4, ALDH and Vimentin. These features were accompanied by augmented expression of SCD1, a major lipid metabolism enzyme. FHC apparently orchestrates part of these changes by regulating a network of miRNAs. Methods: FHC-silenced and control shScr SKOV3 cells were monitored for changes in proliferation, migration, ability to propagate as 3D spheroids and for the expression of stem cell and epithelial-to-mesenchymal-transition (EMT) markers. The expression of three miRNAs relevant to spheroid formation or EMT was assessed by q-PCR. Conclusions: In this paper we uncover a new function of FHC in the control of cancer stem cells. Competing Interests: All authors declare no conflicts of interest.
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