Oscillatory mTOR inhibition and Treg increase in kidney transplantation.

Autor: Sabbatini M; Dipartimento di Sanità Pubblica, DH di Nefrologia e Trapianto di Rene, Università di Napoli 'Federico II', Napoli, Italy., Ruggiero G; Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali, Università di Napoli 'Federico II', Napoli, Italy., Palatucci AT; Dottorato di Scienze.; Dipartimento di Scienze, Università della Basilicata, Potenza, Italy., Rubino V; Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali, Università di Napoli 'Federico II', Napoli, Italy., Federico S; Dipartimento di Sanità Pubblica, DH di Nefrologia e Trapianto di Rene, Università di Napoli 'Federico II', Napoli, Italy., Giovazzino A; Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali, Università di Napoli 'Federico II', Napoli, Italy.; Dipartimento di Scienze, Università della Basilicata, Potenza, Italy., Apicella L; Dipartimento di Sanità Pubblica, DH di Nefrologia e Trapianto di Rene, Università di Napoli 'Federico II', Napoli, Italy., Santopaolo M; Dipartimento di Medicina Molecolare e Biotecnologie Mediche, Università di Napoli 'Federico II', Napoli Italy., Matarese G; Dipartimento di Medicina e Chirurgia, Università di Salerno, Salerno, Italy.; Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) MultiMedica, Milano, Italy., Galgani M; Laboratorio di Immunologia, Istituto di Endocrinologia e Oncologia Sperimentale, Consiglio Nazionale delle Ricerche (IEOS-CNR), Napoli, Italy., Terrazzano G; Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali, Università di Napoli 'Federico II', Napoli, Italy.; Dipartimento di Scienze, Università della Basilicata, Potenza, Italy.
Jazyk: angličtina
Zdroj: Clinical and experimental immunology [Clin Exp Immunol] 2015 Nov; Vol. 182 (2), pp. 230-40. Date of Electronic Publication: 2015 Aug 28.
DOI: 10.1111/cei.12669
Abstrakt: Intracellular metabolic pathways dependent upon the mammalian target of rapamycin (mTOR) play a key role in immune-tolerance control. In this study, we focused on long-term mTOR-dependent immune-modulating effects in kidney transplant recipients undergoing conversion from calcineurin inhibitors (CNI) to mTOR inhibitors (everolimus) in a 1-year follow-up. The conversion to everolimus is associated with a decrease of neutrophils and of CD8(+) T cells. In addition, we observed a reduced production of interferon (IFN)-γ by CD8(+) T cells and of interleukin (IL)-17 by CD4(+) T lymphocytes. An increase in CD4(+) CD25(+) forkhead box protein 3 (FoxP3)(+) [regulatory T cell [(Treg)] numbers was also seen. Treg increase correlated with a higher proliferation rate of this regulatory subpopulation when compared with the CD4(+) FoxP3(-) effector counterpart. Basal phosphorylation level of S6 kinase, a major mTOR-dependent molecular target, was substantially maintained in patients treated with everolimus. Moreover, oscillations in serum concentration of everolimus were associated with changes in basal and activation-dependent S6 kinase phosphorylation of CD4(+) and CD8(+) T cells. Indeed, T cell receptor (TCR) triggering was observed to induce significantly higher S6 kinase phosphorylation in the presence of lower everolimus serum concentrations. These results unveil the complex mTOR-dependent immune-metabolic network leading to long-term immune-modulation and might have relevance for novel therapeutic settings in kidney transplants.
(© 2015 British Society for Immunology.)
Databáze: MEDLINE
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